以SAM-I核糖開關(guān)為例 SAM-I核糖開關(guān)的研究案例生動展示了MMS技術(shù)在RNA結(jié)構(gòu)分析中的強大能力。研究人員詳細(xì)闡述了SAM-I核糖開關(guān)的三維結(jié)構(gòu),以及SAM分子與之結(jié)合時引發(fā)的構(gòu)象變化。通過MMS技術(shù),他們成功捕捉到隨SAM濃度增加而產(chǎn)生的RNA結(jié)構(gòu)變化,這些變化在光譜中呈現(xiàn)出獨特的"彩虹般"模式。實驗結(jié)果顯示,SAM與SAM-I核糖開關(guān)的結(jié)合親和力約為150±80納摩爾,與文獻(xiàn)報道的50納摩爾在實驗誤差范圍內(nèi)保持一致。 MMS技術(shù)的優(yōu)勢在于其能夠精確檢測特定堿基的構(gòu)象變化。例如,在1710 cm?1處觀察到的變化表明胞嘧啶的構(gòu)象發(fā)生了改變,而在1695 cm?1處看到的群體變化可能源自尿嘧啶的某些碳氧雙鍵。研究人員還觀察到了從1603 cm?1到1607 cm?1的峰位移,這一現(xiàn)象反映了RNA結(jié)構(gòu)隨SAM濃度增加而發(fā)生的變化。 值得注意的是,MMS技術(shù)在RNA結(jié)構(gòu)分析中的應(yīng)用與NMR化學(xué)位移擾動有著相似之處,展現(xiàn)了其在RNA-配體相互作用研究中的巨大潛力。研究團(tuán)隊已經(jīng)成功將MMS技術(shù)應(yīng)用于五種不同的RNA結(jié)構(gòu),包括含有四向結(jié)、假結(jié)、G四鏈體和凸環(huán)的RNA結(jié)合位點,充分證明了該方法在RNA研究中的廣泛適用性。 這項突破性研究不僅展示了MMS技術(shù)在RNA結(jié)構(gòu)分析領(lǐng)域的創(chuàng)新應(yīng)用,還為RNA-配體相互作用研究和RNA靶向藥物開發(fā)提供了一種強有力的新工具,有望推動生物制藥領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。