11月5日，百濟(jì)神州發(fā)布三季報(bào)，第三季度百澤安（替雷利珠單抗）在中國(guó)實(shí)現(xiàn)7700萬(wàn)美元銷(xiāo)售額，約4.9億元人民幣，同比增長(zhǎng)54%。業(yè)績(jī)的大幅增長(zhǎng)源于醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍的擴(kuò)大帶來(lái)的新增患者需求、進(jìn)一步擴(kuò)大的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)以及藥品進(jìn)院數(shù)量的增加。

毫無(wú)疑問(wèn)，替雷利珠單抗是醫(yī)保談判的贏家。2020年底，國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑相繼納入醫(yī)保，引發(fā)行業(yè)劇變。在醫(yī)保的影響下，部分PD-1抑制劑銷(xiāo)售額快速提升，包括信迪利單抗和替雷利珠單抗，然而，也有一些PD-1抑制劑的表現(xiàn)不盡預(yù)期。其中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗以降價(jià)85%的代價(jià)，卻換來(lái)了中報(bào)披露銷(xiāo)量的環(huán)比下滑。未來(lái)，國(guó)內(nèi)PD-1抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，2021年康方生物的派安普利單抗和譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗相繼上市，且超低價(jià)入局引發(fā)行業(yè)恐慌，有觀點(diǎn)認(rèn)為新上市產(chǎn)品的低定價(jià)策略或?qū)⒂绊懕敬吾t(yī)保談判測(cè)算。

未來(lái)，國(guó)內(nèi)PD-1抑制劑路在何方，本文將一探究竟。

1、警惕醫(yī)保的放量陷阱

醫(yī)保和藥物最直接的關(guān)系是“以量換價(jià)”，但醫(yī)保與藥物放量的關(guān)系幾何？總體來(lái)看，創(chuàng)新藥納入醫(yī)保后，藥品銷(xiāo)量的提升遠(yuǎn)超降價(jià)的幅度。根據(jù)《中國(guó)醫(yī)保藥品管理改革進(jìn)展與成效藍(lán)皮書(shū)》，在2020年新冠肺炎疫情發(fā)生后，在全藥用量大幅下降的情況下，2019年新增談判藥品用量增長(zhǎng)率依舊呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)，2020Q3和Q4用量同比增長(zhǎng)率 657.6%、786.8%。2020年新增談判藥品在 2021年 3月 1日正式實(shí)施，當(dāng)季度用量同比增長(zhǎng)率即達(dá)到 55%。

但是，并非所有藥物納入醫(yī)保后均通過(guò)“以量換價(jià)”實(shí)現(xiàn)了銷(xiāo)售額的大幅提升，部分藥物納入醫(yī)保后，銷(xiāo)售額不增反降。一方面在于先前市場(chǎng)份額較大，納入醫(yī)保后空間有限；二是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手亦納入醫(yī)保，激烈的競(jìng)爭(zhēng)削弱了醫(yī)保的放量?jī)?yōu)勢(shì)?？偟膩?lái)說(shuō)，無(wú)論是醫(yī)保抑或帶量采購(gòu)，量的提升并不一定導(dǎo)致銷(xiāo)售額的提升，歸根結(jié)底，“量”和“價(jià)”此消彼長(zhǎng)的關(guān)系更值得關(guān)注和研究。

英夫利昔單抗（類(lèi)克）是一款特異性阻斷腫瘤壞死因子（TNF-α）的人鼠嵌合型單克隆抗體，由強(qiáng)生公司研發(fā)，2006年獲CFDA批準(zhǔn)上市。由于英夫利昔單抗在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間較早，遠(yuǎn)早于阿達(dá)木單抗（2010年）和依那西普（2010年），憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和較廣的適應(yīng)癥快速搶占市場(chǎng)。2018年，類(lèi)克在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)樣本醫(yī)院的峰值銷(xiāo)售額達(dá)1.85億元，而同年阿達(dá)木單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額僅1968萬(wàn)元，前者是后者的十倍。

近年來(lái)，一批高價(jià)藥品均通過(guò)談判納入醫(yī)保，類(lèi)克亦不例外。2019年底，類(lèi)克降價(jià)66.8%納入醫(yī)保，價(jià)格由6047元降至2007元。同年，阿達(dá)木單抗亦以降價(jià)83.02%的代價(jià)納入醫(yī)保。但二者納入醫(yī)保后，銷(xiāo)售額走勢(shì)卻呈現(xiàn)出截然不同的趨勢(shì)。由于類(lèi)克原本市場(chǎng)份額較大，納入醫(yī)保后市場(chǎng)空間的提升無(wú)法彌補(bǔ)價(jià)格的下跌，最終導(dǎo)致銷(xiāo)售出現(xiàn)下滑。而阿達(dá)木單抗盡管降幅更劇烈，但由于先前份額較低，得益于醫(yī)保的以量換價(jià)，最終實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額的大幅提升。

從英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗納入醫(yī)保后銷(xiāo)售額截然不同的走勢(shì)來(lái)看，醫(yī)?？芍^是一把雙刃劍。盡管納入醫(yī)保對(duì)于藥品的放量往往可產(chǎn)生較為積極的影響，但以量換價(jià)的前提一方面在于藥物市場(chǎng)份額相對(duì)較小，即量的提升可彌補(bǔ)價(jià)的下跌；另一方面，競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)溫和，短時(shí)間內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)大量的競(jìng)爭(zhēng)者。

圖：阿達(dá)木單抗和英夫利昔單抗國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額（萬(wàn)元）

數(shù)據(jù)來(lái)源：Wind醫(yī)藥庫(kù)

2、2021年國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑的市場(chǎng)表現(xiàn)

2020年底，四款國(guó)產(chǎn)PD-1均納入醫(yī)保談判，并于今年3月開(kāi)始執(zhí)行醫(yī)保談判價(jià)格，其中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗降幅最大，達(dá)85%。

醫(yī)保對(duì)四款PD-1的效果究竟幾何？在三季報(bào)披露之際，回頭看2021年的銷(xiāo)量，可謂幾家歡喜幾家愁。信迪利單抗和替雷利珠單抗銷(xiāo)售額保持快速提升，而特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗盡管未披露具體的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，但恒瑞醫(yī)藥在中報(bào)表示卡瑞利珠單抗銷(xiāo)售收入環(huán)比出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。逐步內(nèi)卷的問(wèn)題令人恐慌，尤其是當(dāng)替雷利珠單抗和信迪利單抗于2021年相繼獲批一線非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，今年年底納入醫(yī)保后或加劇對(duì)卡瑞利珠單抗的沖擊。

信迪利單抗：2021年上半年，信迪利單抗先后獲批用于一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌和一線肝癌三項(xiàng)適應(yīng)癥。隨著適應(yīng)癥的逐步拓寬，信迪利單抗快速放量，H1實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額13.9億元，Q3銷(xiāo)售額達(dá)8億元，已超過(guò)2020年全年的銷(xiāo)售額。

替雷利珠單抗：根據(jù)百濟(jì)神州半年報(bào)，替雷利珠單抗實(shí)現(xiàn)收入1.23億美元，約8億元人民幣。第三季度百澤安（替雷利珠單抗）在中國(guó)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額7700萬(wàn)美元，約4.9億元人民幣，同比增長(zhǎng)54%。

特瑞普利單抗：2021年2月，公司與阿斯利康達(dá)成商業(yè)化合作，授予特瑞普利單抗在中國(guó)大陸地區(qū)獲批上市的泌尿腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的獨(dú)家推廣權(quán)，以及所有獲批適應(yīng)癥在非核心城市區(qū)域的獨(dú)家推廣權(quán)。但君實(shí)生物并未披露特瑞普利單抗2021年的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)。

卡瑞利珠單抗：根據(jù)恒瑞醫(yī)藥的半年報(bào)，公司披露卡瑞利珠單抗自2021年3月1日開(kāi)始執(zhí)行醫(yī)保談判價(jià)格，降幅達(dá)85%，疊加產(chǎn)品進(jìn)院難、各地醫(yī)保執(zhí)行時(shí)間不一等諸多問(wèn)題，卡瑞利珠單抗銷(xiāo)售收入環(huán)比出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。

表：四款國(guó)產(chǎn)PD-1銷(xiāo)售額（單位：億元）

3、PD-1抑制劑的未來(lái)

在PD-1逐漸內(nèi)卷的背景下，未來(lái)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。

從機(jī)遇的角度：

第一，國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑適應(yīng)癥快速拓寬，2021年替雷利珠單抗和信迪利單抗均收獲一線非小細(xì)胞肺癌這一大適應(yīng)癥。11月4日，信迪利單抗遞交了一線治療胃癌的上市申請(qǐng)。隨著國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑相繼沖擊一線適應(yīng)癥，藥品未來(lái)的市場(chǎng)空間有望逐步提升。當(dāng)然，隨著各家的PD-1抑制劑相繼獲批一線NSCLC等適應(yīng)癥，激烈的競(jìng)爭(zhēng)或在所難免。

第二，國(guó)產(chǎn)PD-1揚(yáng)帆起航，劍指海外。在國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)白熱化的背景下，企業(yè)紛紛選擇出海。2021年1月，百濟(jì)神州宣布與諾華達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，在多個(gè)國(guó)家包括美國(guó)、加拿大等開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得 6.5 億美元的預(yù)付款和至多13億美元的里程碑費(fèi)用。2021年2月，君實(shí)生物與Coherus達(dá)成合作，由Coherus負(fù)責(zé)特瑞普利單抗在美國(guó)和加拿大的所有商業(yè)活動(dòng)。當(dāng)然，出海之路并非一帆風(fēng)順，恒瑞醫(yī)藥與Incyte于2018年宣布終止卡瑞利珠單抗的開(kāi)發(fā)。

第三，以PD-1抑制劑作為基石藥物進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)。考慮到PD-1抑制劑單藥療效較為有限，藥物的聯(lián)用方案是未來(lái)的發(fā)展重點(diǎn)，如百濟(jì)神州的TIGIT單抗Ociperlimab正聯(lián)合替雷利珠單抗開(kāi)展一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)選擇與K藥頭對(duì)頭，可謂“藝高人膽大”。此外，雙抗的研發(fā)勢(shì)頭正盛，康方生物的AK104（PD-1×CTLA-4）已遞交上市申請(qǐng)，康寧杰瑞的KN046（PD-1×CTLA-4）計(jì)劃2022年上半年遞交上市申請(qǐng)。

從挑戰(zhàn)的角度：

第一，PD-1抑制劑增速或放緩。2020年底，當(dāng)醫(yī)保談判價(jià)格出爐時(shí)，有券商迅速下調(diào)了我國(guó)PD-1單抗的總市場(chǎng)空間。而根據(jù)信迪利單抗和替雷利珠單抗已披露的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，盡管兩款藥物2021年依然保持著較快的增速，但同比增速可能回落至40%-45%。而從環(huán)比的角度，恒瑞醫(yī)藥更是披露卡瑞利珠單抗銷(xiāo)售收入環(huán)比出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。

第二，PD-1抑制劑內(nèi)卷愈發(fā)嚴(yán)重。2021年，康方生物的派安普利單抗和譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗相繼上市，且超低價(jià)入局引發(fā)行業(yè)恐慌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已有85個(gè)中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā)PD-1產(chǎn)品，預(yù)計(jì)未來(lái)2-3年上市的PD-1單抗將達(dá)到15個(gè)。競(jìng)爭(zhēng)的白熱化無(wú)疑打響價(jià)格戰(zhàn)，派安普利單抗2年4萬(wàn)的售價(jià)令人大跌眼鏡，不免思考高價(jià)研發(fā)撞上低價(jià)銷(xiāo)售，企業(yè)能否收回成本的問(wèn)題。

4、小結(jié)

總的來(lái)說(shuō)，對(duì)于PD-1抑制劑是否擁有未來(lái)這一問(wèn)題，絕不能孤立思考。從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的角度，PD-1抑制劑競(jìng)爭(zhēng)趨于白熱化，低價(jià)的競(jìng)爭(zhēng)策略恐令企業(yè)陷入“囚徒困境”‘；從全球市場(chǎng)的角度，國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑相繼出海，海外廣闊天地，大有作為；從研發(fā)的角度，PD-1抑制劑作為基石藥物，聯(lián)用和雙抗藥物的發(fā)展方興未艾。機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，困難與希望同在，愿國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)精進(jìn)研發(fā)，百尺竿頭更進(jìn)一步。

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