文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：陽光

1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，北?？党傻鸟R昔巴特口服液（maralixibat）因“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”擬納入優(yōu)先審評審批程序，用于治療1歲及以上Alagille綜合征 (ALGS) 患者膽汁淤積性瘙癢。這是FDA批準(zhǔn)的首個也是唯一一個治療ALGS罕見病的藥物。

Alagille綜合征是一種罕見遺傳性疾病，因膽管異常狹窄、畸形和數(shù)量減少，導(dǎo)致膽汁在肝臟蓄積，從而引發(fā)進(jìn)行性肝病。它常發(fā)病于兒童時期，突變可能累及多個器官系統(tǒng)，包括肝臟、心臟、腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為瘙癢、黃疸、發(fā)育遲緩、黃瘤和進(jìn)行性肝病。ALGS發(fā)病率約為1/30000人，60%～75%的ALGS患者在成年前進(jìn)行了肝移植。

馬昔巴特是一種最低限度吸收的新型口服在研藥物，可抑制鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ASBT），使更多膽汁酸從糞便中排出，降低全身膽汁酸水平，從而有可能減少膽汁酸介導(dǎo)的肝損傷以及相關(guān)影響和并發(fā)癥。2021年9月，Mirum宣布FDA批準(zhǔn)maralixibat上市，用于治療1歲及以上Alagille綜合征患者膽汁淤積性瘙癢癥。

FDA的批準(zhǔn)主要基于一項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的關(guān)鍵IIb期ICONIC研究（n = 31）數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示了多個臨床參數(shù)得到顯著改善，包括瘙癢、血清膽汁酸（sBA）、黃瘤、生活質(zhì)量改善和生長。通過抑制腸肝循環(huán)，第48周時，maralixibat 380 μg/kg每日一次給藥在>80%受試者中顯示瘙癢緩解改善。在分析的204周期間內(nèi)，緩解持續(xù)存在，證實(shí)了長期治療效應(yīng)。Maralixibat在整個研究期間耐受良好。最常見的不良事件為腹瀉和腹痛；大多數(shù)病例的性質(zhì)為輕度至中度，且為一過性，無導(dǎo)致停藥的病例。

2021年4月29日，北?？党珊蚆irum達(dá)成合作，獲得在大中華區(qū)針對ALGS， 進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積（PFIC）和膽管閉鎖（BA）開發(fā)和商業(yè)化maralixibat的獨(dú)家授權(quán)。作為交換，Mirum有權(quán)獲得1100萬美元的首付款，和最高1.09億美元的里程碑款項，以及基于產(chǎn)品凈銷售額可觀的雙位數(shù)的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。

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