文丨三葉草

2月10日晚間，F(xiàn)DA召開腫瘤藥物咨詢委員會ODAC，對信迪利單抗注射液的新藥上市申請（BLA）審評問題進(jìn)行討論并投票。最終以14票反對1票贊成，要求信達(dá)生物補(bǔ)充額外的臨床試驗，證明其對美國患者有效，F(xiàn)DA拒絕批準(zhǔn)信迪利單抗。

信達(dá)生物信迪利單抗此次作為國內(nèi)創(chuàng)新藥單一國家臨床數(shù)據(jù)登陸美國市場的“試金石”，既代表著其對信達(dá)生物自身的考驗，也可認(rèn)為是代表著中國創(chuàng)新藥物公開接受過堂考，獲取國際認(rèn)可的標(biāo)志。

揭“黑歷史”

80%中國臨床數(shù)據(jù)不真實確是現(xiàn)狀？

然而值得注意的是，在評審委員針對迪利單抗提出多個爭議點時，F(xiàn)DA直接引用中國藥監(jiān)部門的報告，稱80%的中國臨床研究存在欺詐或者不夠標(biāo)準(zhǔn)。再次引起業(yè)界討論，這確定是中國新藥臨床研究當(dāng)下的真實情況？

細(xì)心的讀者不難發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA引用的報告數(shù)據(jù)為中國食品藥品監(jiān)督管理局2016年報告。這份報告的源頭需要從中國藥界“7.22”慘案說起。2015年7月22日中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布中國藥界研發(fā)史上最嚴(yán)數(shù)據(jù)核查要求，對1622個新藥申請進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)核查，其中80%的藥物臨床試驗未能通過核查。

自此便開啟了中國藥物新政改革，化藥注冊分類改革，BE備案制、國外臨床試驗數(shù)據(jù)被認(rèn)可，國際新藥臨床試驗可以同步開展等政策已得以實施，建立專利鏈接制和數(shù)據(jù)保護(hù)制度、新藥品注冊管理辦法修改……

經(jīng)過多年政策組合拳與頂層設(shè)計，中國藥物研發(fā)環(huán)境經(jīng)過溯本清源，中國新藥研發(fā)已基本實現(xiàn)與國際接軌。尤其是新藥創(chuàng)制專項實施以來，重大品種研發(fā)取得累累碩果。BTK抑制劑、第3代EGFR抑制劑、PARP抑制劑、CDK4/6抑制劑等國產(chǎn)小分子靶向藥陸續(xù)上市，以及現(xiàn)下極其內(nèi)卷的PD-1/PD-L1，打破了進(jìn)口靶向藥對國內(nèi)市場的壟斷。

且中國藥物研發(fā)速度與數(shù)據(jù)獲得全球多個國家的支持。最近也是最有說服力的為中國研究的新冠疫苗，得到全世界的認(rèn)可，彰顯中國藥物創(chuàng)新與國際接軌成果。

FDA引用“7.22”數(shù)據(jù)

“力證”還是“托詞”？

此次ODAC審評信迪利單抗，引用“7.22”慘案報告數(shù)據(jù)，是FDA拒絕信迪利單抗以中國臨床數(shù)據(jù)上市的有力證據(jù)，還是一種對中國臨床數(shù)據(jù)不信任的借口？

筆者認(rèn)為，F(xiàn)DA引用已經(jīng)過時的數(shù)據(jù)，實際是缺乏說服力的，或者說不是成為信迪利單抗不被FDA批準(zhǔn)的有力數(shù)據(jù)支撐證據(jù)。

追溯信迪利單抗藥物研發(fā)歷程，據(jù)藥智全球上市藥品篩選系統(tǒng)顯示，信達(dá)生物最早于2016年1月申請信迪利單抗臨床試驗，2016年9月初獲批試驗許可。遠(yuǎn)遠(yuǎn)在7.22臨床試驗數(shù)據(jù)核查之后，最初申報的臨床研究也非一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。最早申請非鱗狀非小細(xì)胞肺癌是在2018年，彼時中國藥物臨床研究早已重新回歸正軌。

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

此外，本次審評會議，F(xiàn)DA實際也是認(rèn)可信迪利單抗臨床研究數(shù)據(jù)的。FDA對信達(dá)生物的48個臨床中心進(jìn)行調(diào)查，肯定了信達(dá)臨床人員的專業(yè)。對信迪利單抗ORIENT-11臨床研究結(jié)果也給予了肯定，同時表示對信迪利單抗沒有任何對于安全性和有效性問題的質(zhì)疑。主要矛盾爭議點在于，F(xiàn)DA認(rèn)為ORIENT-11 在設(shè)計上顯示缺乏多樣性，需要補(bǔ)充研究信迪利單抗對于美國患者有效的研究。

事實上自7.22臨床數(shù)據(jù)核查后，真實、規(guī)范、完整的臨床試驗一直是中國新藥研發(fā)重點監(jiān)管對象，中國新藥臨床研究已與國際接軌，數(shù)據(jù)不真實已幾乎不存在。正如唯一支持信迪利單抗的南加州大學(xué)的Jorge Nieva所言“經(jīng)FDA充分檢查，沒有證據(jù)表明信達(dá)生物所提供的數(shù)據(jù)是不可靠的、合成的或其他欺詐性的?！惫识?，80%的中國臨床研究存在欺詐或者不夠標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)該是被支持的數(shù)據(jù)證據(jù)。

結(jié)語

不過，我們應(yīng)該正視歷史，以此為經(jīng)驗教訓(xùn)，引以為戒。踏踏實實做研究，一步一個腳印，不能讓黑歷史成為我們藥物創(chuàng)新前進(jìn)路上的絆腳石。盡管這對于中國藥物創(chuàng)新走向國家沒有什么影響，但總會給予審評專家?guī)硪环N新的暗示，潛意識認(rèn)為中國藥物臨床試驗存在問題。

同時也希望無論是FDA、EMA抑或其他國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，不要每回有關(guān)審評中國藥物臨床數(shù)據(jù)時都將“黑歷史”翻出來算舊賬。

用發(fā)展的眼光看問題。

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