日前，瑞科生物子公司瑞科吉生物凍干mRNA新冠肺炎疫苗的臨床前研究數(shù)據(jù)在生物學(xué)預(yù)印本期刊BioRxiv上發(fā)表。據(jù)悉，這是全球范圍內(nèi)首款凍干劑型的mRNA疫苗。

據(jù)悉，該凍干劑型mRNA-LNP新冠肺炎疫苗采用LNP遞送系統(tǒng)，應(yīng)用自主開(kāi)發(fā)的冷凍干燥技術(shù)實(shí)現(xiàn)了4℃和25℃條件下的制劑穩(wěn)定性。該疫苗可在常規(guī)冷鏈條件下貯存與運(yùn)輸，極大地提高了疫苗的可及性。

此前的研究表明，脫水凍干的過(guò)程會(huì)造成機(jī)械應(yīng)力，很容易破壞mRNA的結(jié)構(gòu)。即便mRNA保持了完整的結(jié)構(gòu)，其生物活性也會(huì)大幅減弱。本研究中瑞科生物等通過(guò)調(diào)節(jié)mRNA-LNP的制劑配方，添加合適的凍干保護(hù)劑，采用優(yōu)化的凍干工藝，成功實(shí)現(xiàn)了mRNA-LNP的凍干。

同樣，該凍干工藝不影響mRNA疫苗的生物學(xué)活性和免疫原性。數(shù)據(jù)顯示，該凍干劑型mRNA疫苗經(jīng)序列優(yōu)化后可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答和高水平的中和抗體滴度。

mRNA疫苗屬于核酸疫苗，這種疫苗是旨在將在體外合成病毒相關(guān)序列mRNA傳遞到人體細(xì)胞內(nèi)形成免疫。mRNA疫苗的優(yōu)勢(shì)是研發(fā)速度快，保護(hù)率較高。但其缺點(diǎn)是可靠性尚未得到充分驗(yàn)證。此外，由于mRNA本身不穩(wěn)定，儲(chǔ)存和運(yùn)輸都需要極低溫度，因此mRNA疫苗對(duì)儲(chǔ)存和運(yùn)輸溫度都有嚴(yán)格要求。

全球已上市mRNA疫苗：Comirnaty和Spikevax

目前，全球已上市兩款mRNA疫苗，分別為：輝瑞/BioNtech的Comirnaty和Moderna的Spikevax。Comirnaty需要在-80℃到-60℃的極低溫度保存，-20℃僅可以保存2周。Moderna的Spikevax穩(wěn)定性稍好，可以在-20℃保存，并在2-8℃冰箱保存4周。

雖然，mRNA疫苗有著極其嚴(yán)苛的儲(chǔ)存及運(yùn)輸溫度條件限制，但是這并未阻擋該疫苗在疫情期間大放異彩。

根據(jù)此前輝瑞發(fā)布的221年財(cái)報(bào)顯示，新冠疫苗Comirnaty總營(yíng)收達(dá)到368億美元。其中，美國(guó)營(yíng)收78億美元，國(guó)際市場(chǎng)營(yíng)收290億美元。而一度被視為“藥王”的修美樂(lè)在去年的收入也僅僅達(dá)到207億美元。

由此可見(jiàn)，輝瑞在疫情爆發(fā)初期，堅(jiān)定選擇mRNA疫苗技術(shù)路線(xiàn)多么的極富遠(yuǎn)見(jiàn)。也正是因?yàn)榇伺e倡導(dǎo)一番甜頭，再加上，近年來(lái)，mRNA技術(shù)路線(xiàn)也在不斷被驗(yàn)證可用于其他多種不同疾病治療領(lǐng)域，輝瑞將積極構(gòu)建其mRNA技術(shù)平臺(tái)，包括內(nèi)部投資和改進(jìn)，以及一些外部投資。

mRNA戰(zhàn)略路徑圖

推進(jìn)mRNA戰(zhàn)略的最新四個(gè)協(xié)議

再看Moderna，該公司官網(wǎng)顯示，其2021年業(yè)績(jī)報(bào)告將于本月24日發(fā)布。Moderna三季度報(bào)（2021年）顯示，Q3總收入50億美元，凈收入33億美元，2022年的銷(xiāo)售額可能在170億美元到220億美元。目前Moderna的上市產(chǎn)品僅有新冠疫苗Spikevax，也就是說(shuō)，Moderna2021年收入將全部來(lái)自于此疫苗。

國(guó)內(nèi)mRNA新冠疫苗：復(fù)星 lincese-in、沃森領(lǐng)跑自研

國(guó)內(nèi)方面針對(duì)mRNA技術(shù)路線(xiàn)的選擇首先是復(fù)星醫(yī)藥對(duì)BioNTech的合作。

2020年3月，復(fù)星醫(yī)藥搶得先機(jī)，拿下了BioNTech復(fù)必泰?在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)益。

2021年，在輝瑞/BioNTech mRNA新冠疫苗全球戰(zhàn)疫大放異彩的同時(shí)，復(fù)必泰?先后獲得中國(guó)香港和澳門(mén)的批準(zhǔn)，以及中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的緊急使用授權(quán)。

2021年7月，復(fù)星醫(yī)藥表示NMPA對(duì)復(fù)必泰?的審定工作已經(jīng)基本完成，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)mRNA新冠疫苗。

2021年8月，復(fù)必泰?大中華區(qū)首份成績(jī)單曝光。復(fù)星醫(yī)藥2021年中財(cái)報(bào)顯示，復(fù)星醫(yī)藥/德國(guó)BioNTech的mRNA新冠疫苗復(fù)必泰?（BNT162b2）2021年上半年港澳地區(qū)實(shí)現(xiàn)收入5億余元。

在國(guó)內(nèi)mRNA新冠疫苗自主研發(fā)方面，最早進(jìn)入國(guó)際Ⅲ期臨床的沃森/艾博生物的ARCoV疫苗，無(wú)疑處于中國(guó)mRNA新冠疫苗的“第一梯隊(duì)”。

據(jù)悉艾博生物的mRNA疫苗可在2℃~8℃以下保存至少6個(gè)月，雖然不比凍干mRNA疫苗的儲(chǔ)存及運(yùn)輸條件，但也依舊大幅降低了冷鏈運(yùn)輸所帶來(lái)的挑戰(zhàn)。

沃森生物早在220年12月便已在云南玉溪布局mRNA疫苗生產(chǎn)線(xiàn)，投資共2.8億元，預(yù)計(jì)產(chǎn)能達(dá)每年2億劑。在全球新冠疫苗供應(yīng)不足的大背景之下，該疫苗若能成功推出，或能為沃森生物帶來(lái)數(shù)十億的利潤(rùn)空間。

參考來(lái)源：醫(yī)藥筆記、MedTrend醫(yī)趨勢(shì)、新浪醫(yī)藥新聞、新康界

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