目前全世界已獲批使用的幾種新冠疫苗都是采取肌肉注射的方式進(jìn)行接種，相比肌肉注射，通過(guò)鼻腔吸入的新冠疫苗因其特有的潛在優(yōu)勢(shì)而受到關(guān)注。日前，加拿大麥克馬斯特大學(xué)（McMaster University）的研究團(tuán)隊(duì)在頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上在線(xiàn)發(fā)表論文，報(bào)告了兩種鼻吸式新冠疫苗的最新實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

作為一種呼吸道病毒，新冠病毒感染人體時(shí)首先進(jìn)入人的上呼吸道和肺部，而吸入式疫苗可以把疫苗直接送到這些最先遭遇病毒的部位，因而從免疫機(jī)制上來(lái)看，可以起到的更有效的保護(hù)作用。

這項(xiàng)研究的共同通訊作者之一、免疫學(xué)專(zhuān)家邢周教授多年來(lái)致力于結(jié)核疫苗的研發(fā)，此次新冠疫苗的開(kāi)發(fā)策略正是基于他們?cè)诮Y(jié)核疫苗開(kāi)發(fā)上的經(jīng)驗(yàn)。

麥克馬斯特大學(xué)是加拿大全球流行病和生物威脅聯(lián)絡(luò)中心的所在地，該研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的這兩款吸入式新冠病毒以人源或黑猩猩來(lái)源的腺病毒（Ad）為載體，將抗原直接送入肺部，不會(huì)引起疾病。

疫苗同時(shí)針對(duì)新冠病毒的三個(gè)部分：除了刺突蛋白外，還有核衣殼蛋白（Nucleocapsid）和RNA依賴(lài)的RNA聚合酶（RdRp），后兩者在冠狀病毒中高度保守，不會(huì)像刺突蛋白那樣快速突變，因此理論上這種疫苗對(duì)各種變異的新冠病毒依然可以發(fā)揮作用。

在小鼠模型上開(kāi)展的臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，單次鼻內(nèi)免疫可以引起廣泛而持久的保護(hù)性免疫反應(yīng)，包括黏膜局部和全身的抗體反應(yīng)，黏膜組織駐留記憶T細(xì)胞，以及一種獨(dú)特的免疫形式——通過(guò)刺激先天免疫細(xì)胞獲得的訓(xùn)練免疫（trained innate immunity）。這些多重保護(hù)意味著新的吸入式疫苗在誘導(dǎo)保護(hù)性免疫反應(yīng)方面比肌肉免疫更有效。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，這種鼻吸疫苗對(duì)預(yù)防最初發(fā)現(xiàn)的新冠病毒株以及Alpha、Beta兩種不同的變異體都有良好的效果。

▲研究示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

研究人員還指出，由于靶向肺部和上呼吸道的有效性，這種吸入式疫苗可以減少每次所需的劑量，甚至低至肌肉注射劑量的1%就可以實(shí)現(xiàn)同樣程度的保護(hù)。這意味著，同樣生產(chǎn)一批疫苗，受益者可以增加100倍。此外，無(wú)需打針、避免疼痛的優(yōu)勢(shì)，也是吸入式疫苗一直以來(lái)被看好的原因。

上述結(jié)果為進(jìn)入下一步臨床試驗(yàn)提供了關(guān)鍵的概念證明。據(jù)悉，這種疫苗的1期臨床試驗(yàn)已經(jīng)展開(kāi)，研究人員招募了已接種兩劑新冠疫苗的健康成年人，將鼻吸式疫苗作為加強(qiáng)劑進(jìn)行評(píng)估。

共研究人員們希望，在這場(chǎng)和病毒的競(jìng)賽中，我們可以憑借優(yōu)化的疫苗策略最終領(lǐng)先于病毒。

參考資料：

[1] Sam Afkhami et al., (2022) Respiratory mucosal delivery of next-generation COVID-19 vaccine provides robust protection against both ancestral and variant strains of SARS-CoV-2. Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.005

[2] Researchers confirm newly developed inhaled vaccine delivers broad protection against SARS-CoV-2, variants of concern. Retrieved Feb. 10, 2022 from https://brighterworld.mcmaster.ca/articles/researchers-confirm-newly-developed-inhaled-vaccine-delivers-broad-protection-against-sars-cov-2-variants-of-concern/

（原文有刪減）

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