CAR-T產(chǎn)品質(zhì)量管控特殊性
嵌合抗原受體（Chimeric antigen receptor，CAR）-T 細(xì)胞（CAR-T）是指通過基因修飾技術(shù)，將病毒等載體導(dǎo)入自體或異體T細(xì)胞，從而表達(dá)由抗原識別結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)、共刺激信號激活區(qū)等組成的嵌合抗原受體（CAR）而形成的一種可以識別某種特定抗原的T細(xì)胞。CAR-T 輸注到患者體內(nèi)后，可與腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原相結(jié)合而激活，通過釋放穿孔素、顆粒酶等直接殺傷腫瘤細(xì)胞達(dá)到治療腫瘤的目的。
目前世界上產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)先的CAR-T產(chǎn)品是自體細(xì)胞治療產(chǎn)品，產(chǎn)品制備主要流程如圖1。
圖1：CAR-T產(chǎn)品周期圖
由于產(chǎn)品的生產(chǎn)從醫(yī)院段病人采血開始，CAR- T產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量管控比傳統(tǒng)生物藥更為復(fù)雜，質(zhì)量體系應(yīng)當(dāng)覆蓋產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程，包括單采血，血包運輸，生產(chǎn)/存儲，冷鏈運輸，復(fù)融，回輸，等各方面的質(zhì)量控制。
駕玉生物質(zhì)量戰(zhàn)略合作伙伴復(fù)星凱特
2021年6月，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)復(fù)星凱特靶向人CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液）的新藥上市申請，該藥品為中國首個獲批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療類產(chǎn)品，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/rLBCL）成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL1。駕玉生物致力于GMP質(zhì)量服務(wù)，全方位與復(fù)星凱特一起開拓與細(xì)胞治療產(chǎn)品相匹配的創(chuàng)新質(zhì)量體系與管理，助力中國細(xì)胞治療領(lǐng)域的高質(zhì)量發(fā)展。GMP質(zhì)量體系的審計從生產(chǎn)端，一直延伸到治療中心端。在美國Kite（凱特），復(fù)星凱特，駕玉生物三方的共同努力下，從2020年12月起，駕玉生物協(xié)助完善復(fù)星凱特完善阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)?）商業(yè)化運作的臨床治療中心質(zhì)量認(rèn)證體系。截至2022年2月，駕玉生物對復(fù)星凱特已經(jīng)完成認(rèn)證的全國多家治療中心進行再認(rèn)證。作為質(zhì)量體系非常重要的一環(huán)，對治療中心的質(zhì)量認(rèn)證將以最大限度地保障患者的用藥安全，同時保證高端生物藥的有效性。
為規(guī)范和指導(dǎo)嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療產(chǎn)品申請上市注冊時風(fēng)險管理計劃的撰寫，國家藥審中心組織制定了《嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療產(chǎn)品申報上市臨床風(fēng)險管理計劃技術(shù)指導(dǎo)原則》，并于2022年1月29日發(fā)布并實施。為進一步降低 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的安全風(fēng)險，保護患者，該指導(dǎo)原則也要求應(yīng)采取額外風(fēng)險最小化措施。主要包括上市許可持有人對醫(yī)療機構(gòu)的評估和認(rèn)證、開展醫(yī)務(wù)人員和患者的教育培訓(xùn)并保證培訓(xùn)效果、發(fā)放患者提示卡等。其中對上市許可持有人對醫(yī)療機構(gòu)的評估和認(rèn)證的要求如下：“為了最大限度地降低與CAR-T 細(xì)胞用藥相關(guān)的安全風(fēng)險，上市許可持有人應(yīng)對醫(yī)療機構(gòu)進行評估和認(rèn)證。應(yīng)至少包括單采（如需）、輸注前處理（如復(fù)融、稀釋等）、輸注、不良反應(yīng)處理（如急救人員、設(shè)備、藥品等）等過程的硬件、軟件、人員資質(zhì)等方面?！?/span>
CDE發(fā)布了最新指導(dǎo)原則，復(fù)星凱特與駕玉生物攜手走在前沿。復(fù)星凱特作為中國CAR-T產(chǎn)業(yè)化第一個取得成功的企業(yè)，與駕玉生物國家化GMP高端服務(wù)有機結(jié)合，一同見證中國CAR-T為代表的細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域時代的開啟。
