文丨白露

5月27日，臨床階段的生物制藥公司Institl Bio 宣布，其首個(gè)用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌和腎細(xì)胞癌（RCC）的基因工程共刺激抗原受體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（CoStAR-TIL）療法ITIL-306獲得FDA的臨床許可，并將在2022年ASCO年會(huì)上展示支持性的CoStAR T細(xì)胞體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

Instil Bio成立于2018年，專注于TIL療法開發(fā)，用于治療癌癥患者。公司一方面在優(yōu)化常規(guī)TIL的生產(chǎn)，改善TIL療法的可擴(kuò)展性、物流和可及性；另一方面，利用CoStAR平臺(tái)開發(fā)新型基因工程TIL療法。目前，公司正主要推進(jìn)領(lǐng)先的TIL候選產(chǎn)品ITIL-168（治療晚期黑色素瘤和其他實(shí)體瘤），以及使用CoStAR平臺(tái)的下一代基因工程TIL療法ITIL-306（用于實(shí)體瘤）的開發(fā)。

Instil Bio在研管線（來源：Instil Bio官網(wǎng)）

ITIL-306是一種自體TIL細(xì)胞療法，設(shè)計(jì)帶有一種新型專有CoStAR，該受體由α型葉酸受體（FRα, FOLR1）激活，以提供強(qiáng)大的共刺激信號(hào)。即ITIL-306在與FOLR1（信號(hào)2）結(jié)合后，通過新的CoStAR轉(zhuǎn)基因，將T細(xì)胞受體（TCR）特異性抗原識(shí)別（信號(hào)1）與強(qiáng)大的共刺激整合在一起。

CoStAR平臺(tái)（來源：Instil Bio官網(wǎng)）

CoStAR利用了天然TIL的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)，包括多克隆抗腫瘤反應(yīng)性（polyclonal anti-tumor reactivity），以增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境中TIL的細(xì)胞因子釋放、細(xì)胞溶解活性和增殖能力。

在2022年ASCO年會(huì)上，Instil將展示抗FOLR1 CoStAR T細(xì)胞在體外評(píng)估及體內(nèi)小鼠實(shí)體瘤模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。摘要強(qiáng)調(diào)了 1）與單獨(dú)TCR相比，CoStAR與TCR特異性結(jié)合可顯著增強(qiáng)T細(xì)胞在體內(nèi)的增殖、持久性和抗腫瘤活性，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤控制、延長生存期；2）單獨(dú)使用CoStAR沒有觀察到效果，表明單獨(dú)通過CoStAR發(fā)出信號(hào)不會(huì)誘導(dǎo)T細(xì)胞效應(yīng)器功能；3）體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，無外源性IL-2支持的抗FOLR1 CoStAR T細(xì)胞持續(xù)增殖支持了無高劑量IL-2的TIL療法臨床方案。這些結(jié)果表明，CoStAR可改善TIL療法的臨床表現(xiàn)和風(fēng)險(xiǎn)利益關(guān)系，減少TIL給藥后IL-2支持帶來的毒性。這將在ITIL-306即將進(jìn)行的首次人體臨床研究中進(jìn)行探索。

ITIL-306首次人體I期研究設(shè)計(jì)將招募NSCLC、卵巢癌和RCC患者，并將從10億CoStAR轉(zhuǎn)導(dǎo)TIL劑量水平開始試驗(yàn)。ITIL-306的制造將在Instil位于加利福尼亞州Tarzana的制造工廠進(jìn)行。

值得一提的是，國內(nèi)方面，今年4月，君賽生物自主開發(fā)的首款TIL細(xì)胞藥物——自體天然腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞注射液（GC101 TIL）（受理號(hào)：CXSL2200070）正式獲得NMPA的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。該產(chǎn)品是全球首個(gè)無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL細(xì)胞藥物，其有效性與安全性經(jīng)過臨床驗(yàn)證，可大幅提高TIL細(xì)胞療法的可及性。

參考資料：

1、 InstilBio Announces IND Clearance of First CoStAR-TIL program, ITIL-306, Designed toEnhance Activity in the Tumor Microenvironment（來源：GLOBE NEWSWIRE）

2、Antitumor activity of T cells expressing a novel anti-folate receptor alpha (FOLR1) costimulatory antigen receptor (CoStAR) in a human xenograft murine solid tumormodel and implications for in-human studies.（來源：ASCO官網(wǎng)）

3、君賽生物首款TIL細(xì)胞新藥獲得NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可 （來源：君賽生物官微）

（原文有刪減）

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