日前，NeoImmuneTech公司宣布，其長效人類IL-7因子NT-17，與靶向CD19的CAR-T療法聯(lián)用，治療CD19陽性B細(xì)胞淋巴瘤和急性髓系白血?。ˋML）的體內(nèi)研究在《自然》子刊Nature Communications上發(fā)表。研究顯示，在小鼠模型中，NT-17顯著提高了CAR-T療法對AML和B細(xì)胞淋巴瘤的療效。

在過去10年里，CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)成為治療難治性血液癌癥的重要手段。然而，目前手段仍然不能一致地維持CAR-T細(xì)胞的長久記憶反應(yīng)和體內(nèi)的長期持久性，這可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃逸和疾病復(fù)發(fā)。

NT-17是一種將人類IL-7細(xì)胞因子與抗體Fc端融合構(gòu)成的長效重組蛋白。它能夠顯著延長IL-7在血液中的半衰期。IL-7在T細(xì)胞的發(fā)育和生存中起到重要作用。當(dāng)T細(xì)胞數(shù)量少的時候，生理水平的IL-7能夠刺激T細(xì)胞的擴(kuò)增。

IL-7的作用機(jī)制（圖片來源：NeoImmuneTech公司官網(wǎng)）

在這項研究中，科學(xué)家檢測了NT-17與靶向CD19的CAR-T細(xì)胞聯(lián)用的結(jié)果。在小鼠模型中，NT-17與靶向CD19的CAR-T細(xì)胞聯(lián)用，與CAR-T細(xì)胞療法相比，更為顯著地縮小了小鼠體內(nèi)的腫瘤。而且，這一組合顯著改善了CAR-T細(xì)胞的生存期。

NT-17與靶向CD19的CAR-T細(xì)胞聯(lián)用的效果（圖片來源：參考資料[2]）

NT-17與靶向CD33的CAR-T療法聯(lián)用也獲得類似的效果。值得一提的是，NT-17通過提高每個CAR-T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力和促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)擴(kuò)增，可以減少提供生存獲益所需的CAR-T細(xì)胞療法的劑量。在小鼠模型中，與NT-17聯(lián)用，可以將CAR-T療法的輸注數(shù)目從1.25X10^6個減少到2.5X10^5個，仍然獲得相同甚至更強(qiáng)的體內(nèi)活性。

NeoImmuneTech公司總裁兼首席執(zhí)行官Se Hwan Yang博士說：“Nature Communications發(fā)表的這一研究顯示了NT-17在細(xì)胞療法方面的廣泛應(yīng)用潛力?！蹦壳埃琋T-17正在多項臨床試驗中接受評估，作為單藥或與其它免疫療法聯(lián)用，治療多種血液癌癥和實體瘤。

參考資料：

[1] A Study in Nature Communications Reports that NeoImmuneTech's NT-I7 Enhances CAR-T Cell Expansion, Persistence and Anti-tumor Activity. Retrieved June 16, 2022, from http://neoimmunetech.com/board/view.html?Ncode=b1&number=171&sWord=&n_list=0&page=1

[2] Kim et al., (2022). A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor. Nature Communications, https://doi.org/10.1038/s41467-022-30860-0

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