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今日（6月20日），中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示，信達(dá)生物申報(bào)的信迪利單抗注射液新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。根據(jù)信達(dá)生物早先新聞稿，本次信迪利單抗獲批的新適應(yīng)癥為聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/順鉑+5-氟尿嘧啶）一線(xiàn)治療食管鱗癌。

截圖來(lái)源：NMPA官網(wǎng)

信迪利單抗是信達(dá)生物和禮來(lái)（Eli Lillyand Company）合作開(kāi)發(fā)的一款創(chuàng)新PD-1抑制劑。作為一款I(lǐng)gG4單克隆抗體，信迪利單抗能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

公開(kāi)資料顯示，信迪利單抗已經(jīng)在中國(guó)獲批四項(xiàng)適應(yīng)癥，包括：1） 用于治療至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤；2） 聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療用于EGFR或ALK陰性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療；3）聯(lián)合吉西他濱和鉑類(lèi)化療適用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療；4）聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線(xiàn)治療。

根據(jù)信達(dá)生物早先新聞稿，此次信迪利單抗獲批一線(xiàn)治療食管鱗癌新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，是基于ORIENT-15研究結(jié)果——這是一項(xiàng)比較信迪利單抗聯(lián)合化療與安慰劑聯(lián)合化療一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心3期研究。該研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭，在全球79家臨床研究中心開(kāi)展。

值得一提的是，ORIENT-15研究的中期分析結(jié)果已經(jīng)于2022年4月在國(guó)際期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（British Medical Journal）上刊登發(fā)表。截至期中分析，本研究共入組659例受試者，結(jié)果顯示，ORIENT-15研究達(dá)到了雙重主要研究終點(diǎn)——全人群和PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群總生存期（OS）均顯著獲益。

在全人群中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對(duì)比化療組顯著延長(zhǎng)了中位OS（16.7月 vs. 12.5月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對(duì)比化療組同樣顯著延長(zhǎng)了中位OS（17.2月 vs. 13.6月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲線(xiàn)均早期分離，并在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)中保持穩(wěn)定，顯示信迪利單抗聯(lián)合化療能帶來(lái)長(zhǎng)期OS獲益。亞組分析顯示，使用信迪利單抗聯(lián)合化療可以顯著延長(zhǎng)患者生存，且不受PD-L1表達(dá)水平影響。此外，該研究涵蓋兩種食管鱗癌常用化療方案，證明信迪利單抗聯(lián)合不同化療方案的普遍適用性。

其次，信迪利單抗聯(lián)合化療也可顯著延長(zhǎng)全人群和CPS≥10人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益，降低患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。在全人群中，信迪利單抗組客觀緩解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），對(duì)比化療組提高了20.6%；信迪利單抗組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）長(zhǎng)達(dá)9.7個(gè)月，與化療組相比延長(zhǎng)了2.8個(gè)月。此外信迪利單抗組的整體安全性可控，兩組3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率相當(dāng)（60% vs. 55%）。健康相關(guān)生活質(zhì)量分析顯示，信迪利單抗組生活質(zhì)量惡化風(fēng)險(xiǎn)降低。

該臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，信迪利單抗聯(lián)合化療（TP/CF）與安慰劑聯(lián)合化療相比，在晚期食管鱗癌患者中顯著延長(zhǎng)OS，改善PFS，提高總緩解率，且安全耐受。信迪利單抗聯(lián)合化療有望成為不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療新選擇。

食管癌是來(lái)源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球最常見(jiàn)惡性腫瘤之一。根據(jù)信達(dá)生物早前新聞稿介紹，晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌仍以傳統(tǒng)的化療和放療為主要治療手段，且預(yù)后較差，既往一線(xiàn)治療的中位總生存期僅為10個(gè)月左右，缺乏更有效的治療方案。

參考資料：

[1]2022年06月20日藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息發(fā)布. Retrieved Jun 20，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220620141308104.html

[2]信達(dá)生物宣布國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）聯(lián)合化療治療一線(xiàn)食管鱗癌患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng).Retrieved Sep 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/9UtrQzPWXZF7Z4x64DT6Tw

[3]信迪利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療食管鱗癌的國(guó)際多中心ORIENT-15臨床研究榮登全球綜合頂級(jí)四大刊之一——《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）. Retrieved Apr 20，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/K130RCYd5C9PINS7FjB31w

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