7月11日，普米斯抗TIGIT/CD112R（PVRIG）雙特異性抗體PM1009注射液臨床申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）受理。

PVRIG是TIGIT/DNAM軸上的一個(gè)新的免疫檢查點(diǎn)，在多種癌癥的NK和CD8+T細(xì)胞上表達(dá)。Compugen公司是TIGIT靶點(diǎn)，同時(shí)也是PVRIG的發(fā)現(xiàn)者。他們發(fā)現(xiàn)DNAM軸由PVRIG和TIGIT兩條平行互補(bǔ)的抑制通路組成。當(dāng)PVRIG與配體PVRL2結(jié)合后，可造成腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。因此，開(kāi)發(fā)PVRIG單抗聯(lián)合PD-1/L1或TIGIT單抗以及開(kāi)發(fā)TIGIT/PVRIG雙抗對(duì)抗腫瘤成了新的思路。

Compugen公司開(kāi)發(fā)的抗PVRIG單抗COM701聯(lián)合PD1或TIGIT抑制劑已顯示出T細(xì)胞功能顯著增強(qiáng)并且獲得了極I期臨床結(jié)果。

2022AACR大會(huì)上公布的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，PM1009可高親和力結(jié)合人和食蟹猴的TIGIT和PVRIG蛋白，同時(shí)解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信號(hào)，并順式增強(qiáng)CD226激活信號(hào)。在PD-1耐藥模型中，PM1009與抗PD-1單抗聯(lián)用，具有顯著優(yōu)于TIGIT單抗或PVRIG單抗聯(lián)合PD-1單抗的抗腫瘤活性。

由醫(yī)藥魔方NextPharma全球新藥庫(kù)可知，目前全球正在開(kāi)發(fā)的TIGIT/PVRIG雙抗均來(lái)自國(guó)內(nèi)企業(yè)，包括恒瑞、君實(shí)生物、先聲藥業(yè)以及普米斯。恒瑞醫(yī)藥的SHR-2002已經(jīng)開(kāi)展了I期臨床研究。

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