7月27日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，羅氏（Roche）已遞交帕妥珠單抗曲妥珠單抗注射液（皮下注射）的新藥上市申請，并獲得受理。公開資料顯示，這是一款固定劑量組合的皮下制劑（商品名為Phesgo），此前已在美國、歐盟等國家和地區(qū)獲批，用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。與標準靜脈給藥的數(shù)小時相比，Phesgo可在5~8分鐘內(nèi)將帕妥珠單抗和曲妥珠單抗以更快的方式完成給藥。乳腺癌是全球最常見的癌癥之一，大約五分之一的乳腺癌病例被認為是人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于乳腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種類型的腫瘤表面，HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結(jié)果，常與乳腺癌的侵襲性疾病和不良預(yù)后有關(guān)。Phesgo是一款包含帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與透明質(zhì)酸酶的皮下注射固定劑量組合。其中，帕妥珠單抗（商品名：Perjeta/帕捷特）和曲妥珠單抗（商品名：Herceptin/赫賽?。┚鶠榱_氏開發(fā)的靶向HER2的單克隆抗體，它們均與HER2受體結(jié)合，但位置不同，兩者聯(lián)合用藥被認為可對HER信號通路提供更全面的雙重阻斷。另外，Phesgo還使用了Halozyme Therapeutics公司的Enhanze給藥技術(shù)，該技術(shù)基于其專有的重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20），該酶可暫時降解人體內(nèi)的透明質(zhì)酸，從而有助于其他注射治療藥物的分散和吸收。
2020年6月，Phesgo獲得美國FDA批準上市，聯(lián)合化療用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌。該產(chǎn)品完成初始負荷劑量的給藥時間約為8分鐘，后續(xù)維持劑量的給藥時間約為5分鐘。相比之下，按照帕妥珠單抗和曲妥珠單抗各自的標準靜脈注射方式，完成負荷劑量的給藥時間約為150分鐘，后續(xù)維持劑量的給藥時間約為60~150分鐘，相當于給藥時間可以從數(shù)小時縮短至幾分鐘。FDA的這一批準是基于一項名為FeDeriCa的關(guān)鍵3期研究結(jié)果。這是一項國際性、多中心、隨機化、開放標簽、關(guān)鍵性3期研究，在500例接受新輔助（手術(shù)前）和輔助（手術(shù)后）治療的HER2陽性早期乳腺癌患者中開展，以評估Phesgo皮下注射聯(lián)合化療與帕妥珠單抗和曲妥珠單抗標準靜脈輸注聯(lián)合化療相比的藥代動力學(xué)、療效和安全性。研究達到主要終點，即與帕妥珠單抗靜脈給藥相比，Phesgo試驗組給定給藥間隔內(nèi)帕妥珠單抗的血清谷濃度（Ctrough）具有非劣效性。Phesgo聯(lián)合化療的安全性特征與帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療靜脈給藥相當，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，兩組受試者中最常見的不良事件為脫發(fā)、惡心、腹瀉和貧血。FDA曾在新聞稿中表示，目前大多數(shù)HER2陽性乳腺癌患者均需在輸液中心接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療。通過新的給藥途徑，Phesgo為患者提供了曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的門診治療選擇。根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，目前羅氏正在中國開展一項評估帕妥珠單抗和曲妥珠單抗復(fù)方制劑治療HER2陽性早期乳腺癌藥代動力學(xué)、有效性與安全性的3期研究。這項在中國境內(nèi)開展的臨床試驗由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏博士擔(dān)任主要研究者，目前已完成200人的目標入組人數(shù)招募。
[1] 中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng). Retrieved Jul 27, 2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2]FDA approves Roche’s Phesgo (fixed-dose combination of Perjeta and Herceptin for subcutaneous injection) for HER2-positive breast cancer. Retrieved June 30, 2020, from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-06-29c[3] FDA Approves Breast Cancer Treatment That Can Be Administered At Home By Health Care Professional . Retrieved June 29, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-breast-cancer-treatment-can-be-administered-home-health-care-professional聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容！
