慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是一種干細(xì)胞或骨髓移植后嚴(yán)重的并發(fā)癥，癥狀包括皮疹、口腔潰瘍、眼睛干澀、肝炎癥、皮膚和關(guān)節(jié)瘢痕組織的發(fā)展以及肺部損傷。在接受異體移植的兒童中，有52%~65%會(huì)患上cGVHD。

BTK是B細(xì)胞活性的主要調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，抑制其活性可以改善多種B細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤、自免疾病等。伊布替尼是全球首個(gè)上市的BTK抑制劑，可以阻斷BTK，從而清除或抑制異常的B細(xì)胞增殖。

伊布替尼抑制B細(xì)胞信號(hào)通路的相關(guān)機(jī)制

此次獲批上市是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂的I/II期iMAGINE研究。主要終點(diǎn)包括藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和安全性，次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）、總生存期（OS）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。該研究納入了47例1至22歲復(fù)發(fā)/難治性的中度或重度cGVHD兒童和年輕成人患者。具體給藥方案為：12歲及以上的患者口服伊布替尼420mg（每日1次），1歲至12歲的患者口服伊布替尼240 mg/m2（每日1次）。

該試驗(yàn)通過(guò)觀察第25周的ORR來(lái)判斷伊布替尼的療效。結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)/難治性中度或重度cGVHD患者中（中位年齡13歲），到第25周時(shí)，總緩解率達(dá)到60%。安全性方面，在兒科患者中觀察到的不良事件與先前成人患者一致。

伊布替尼于2013年11月首次獲得FDA批準(zhǔn)，截至目前，已獲FDA批準(zhǔn)多項(xiàng)適應(yīng)癥，包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、移植物抗宿主?。℅VHD）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（SLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）。2017年8月，該產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，已獲批治療套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者和華氏巨球蛋白血癥。

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