9月13日，天境生物宣布，基于II期研究（NCT04202003）的積極結(jié)果，CDE已批準(zhǔn)來(lái)佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療初診較高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。
NCT04202003是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽I/IIa期研究，共納入53例患者（截至2022.03.31），旨在探索來(lái)佐利單抗與阿扎胞苷聯(lián)合治療初診HR-MDS的療效與安全性。
結(jié)果顯示，該聯(lián)合療法治療HR-MDS展現(xiàn)出了積極的療效信號(hào)：
- 距離首次給藥6個(gè)月及以上的15例患者，客觀緩解率為86.7%，完全緩解率為40%；
- 距離首次給藥4個(gè)月及以上的29例患者，客觀緩解率為86.2%，完全緩解率為31%；
- 來(lái)佐利單抗無(wú)需預(yù)激給藥，與阿扎胞苷聯(lián)合療法具有良好的耐受性，且安全性與阿扎胞苷單藥治療相當(dāng)；
- 入組的患者多合并基礎(chǔ)疾病，基線情況較差（74%伴有≥ 3級(jí)貧血，51%伴有≥3級(jí)血小板減少癥）。
MDS臨床多表現(xiàn)為無(wú)效造血和難治性血細(xì)胞減少。截至數(shù)據(jù)分析時(shí)，患者的中位血紅蛋白和血小板水平隨著治療的進(jìn)展而顯著提升：在29例基線輸血依賴的患者中，有9例（31%）轉(zhuǎn)化為非輸血依賴。此外，獲得完全緩解患者的MDS相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因（包括TP53、TET2和RUNX1等）的突變頻率（VAF）顯著降低，并且 56%的完全緩解患者微小殘留病灶為陰性（≤10-4）。上述臨床數(shù)據(jù)表明，來(lái)佐利單抗的抗腫瘤活性和安全性特征與既往研究結(jié)果一致，進(jìn)一步印證了來(lái)佐利單抗的差異化優(yōu)勢(shì)。CD47是一種在多種腫瘤中過度表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，可以通過向腫瘤吞噬巨噬細(xì)胞傳遞“不要吃我”的信號(hào)來(lái)保護(hù)腫瘤。CD47抗體可阻斷該信號(hào)并使巨噬細(xì)胞能夠攻擊腫瘤細(xì)胞。然而，CD47抗體的血液學(xué)副作用較大，例如由CD47抗體與紅細(xì)胞的自然結(jié)合引起的嚴(yán)重貧血，因此其臨床應(yīng)用嚴(yán)重受限。來(lái)佐利單抗（lemzoparlimab）是天境生物自主研發(fā)的一款高度差異化的CD47單克隆抗體。天境生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過差異化設(shè)計(jì)和針對(duì)性篩選發(fā)現(xiàn)了識(shí)別CD47抗原的獨(dú)特表位，該表位與紅細(xì)胞膜表面特殊的糖基化修飾相關(guān)，可大大降低CD47單抗與正常紅細(xì)胞的結(jié)合，從而避免同類CD47抗體在臨床試驗(yàn)中常見的血液系統(tǒng)毒性和藥代動(dòng)力學(xué)上的“沉沒效應(yīng)”。天境生物總裁朱秀軒博士表示：“骨髓增生異常綜合征是一種治療手段非常有限的惡性血液腫瘤，有相當(dāng)大的臨床需求尚待滿足。作為天境生物自主研發(fā)管線中的核心產(chǎn)品，我們對(duì)來(lái)佐利單抗開展注冊(cè)性研究乃至上市寄予厚望。此次CDE批準(zhǔn)公司啟動(dòng)來(lái)佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療HR-MDS的III期臨床試驗(yàn)，給予了我們充足的信心和鼓舞。我們期待盡快為飽受這一頑疾困擾的患者提供創(chuàng)新的治療選擇?！?/span>
聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容！
