9月12日，F(xiàn)ierce Biotech揭曉了2022 Fierce 15榜單。今年的評選突出了15家入選公司廣泛的團隊、領(lǐng)導者和科學性。

榜單中有的biotech公司正在為無法治愈的遺傳疾病尋求治療方法；有的biotech公司借助AI和機器學習以更快地發(fā)現(xiàn)更好的藥物；有的biotech公司正在挑戰(zhàn)不可成藥靶點；也有公司正利用RNA來治療癌癥……

以下是具體榜單：

Agomab Therapeutics

——使用ALK抑制劑的力量來治療克羅恩病的一個主要未滿足的需求

創(chuàng)辦時間: 2017

最新融資：B+輪（4050萬美元）

臨床重點：Agomab Therapeutics的領(lǐng)先候選藥物是AGMB-129，這是一種在I期試驗中的胃腸道限制性ALK-5抑制劑，開發(fā)用于治療纖維狹隘性克羅恩病。

入選理由：Agomab在2022年7月13日完成了4050萬美元的B+輪融資，輝瑞領(lǐng)投了該輪融資，同時提供了豐富的臨床經(jīng)驗來幫助AGMB-129開發(fā)。AGMB-129是一種胃腸道限制性ALK-5抑制劑，解決了系統(tǒng)給藥的ALK-5抑制劑的潛在心臟毒性問題。這正是輝瑞感興趣的地方。

Amphista Therapeutics

——創(chuàng)建下一代靶向蛋白降解劑

創(chuàng)辦時間: 2017

最新融資：B輪（5300萬美元）

臨床重點：Amphista Therapeutics正在開發(fā)一種雙功能分子，旨在利用靶向蛋白質(zhì)降解來消除致病蛋白。

入選理由：在生物技術(shù)領(lǐng)域，很少有公司會在同一天宣布多項合作。5月4日，Amphista與BMS達成戰(zhàn)略協(xié)議，雙方將合作利用Amphista專有的Eclipsys?靶向蛋白質(zhì)降解平臺開發(fā)新一代蛋白降解療法。根據(jù)協(xié)議條款，BMS將獲得合作開發(fā)蛋白降解劑的全球獨家許可，并將負責進一步開發(fā)與商業(yè)化推廣，而Amphista將獲得3000萬美元預付款，最高12.5億美元的里程碑付款，拓展合作付款以及合作產(chǎn)品全球銷售版稅。

同一天，Amphista還宣布將就Eclipsys?平臺與默克（Merck）展開合作，共同開發(fā)腫瘤與免疫領(lǐng)域的蛋白降解劑。這一合作將為Amphista帶來4400萬美元的預付款與研發(fā)資金。預計這一合作最高可為Amphista帶來10億美元總付款，此外還有中等個位數(shù)的銷售版稅。

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Arbor Biotechnologies

——利用廣泛的基因編輯工具箱開發(fā)基因療法

創(chuàng)辦時間: 2017

最新融資：B輪（2.15億美元）

臨床重點：Arbor Biotechnologies專注于開發(fā)肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)基因驅(qū)動疾病的基因組編輯器

入選理由：Arbor由張鋒、David Walt、David Scott和Winston Yan 4位基因編輯領(lǐng)域的頂尖科學家聯(lián)合創(chuàng)立，可謂“含著金湯匙出生”。2021年4月，前輝瑞高管、Sigilon Therapeutics公司首席運營官Devyn Smith作為CEO加入后，自2018年A輪融資后沉寂的Arbor煥發(fā)出新的活力。

2021年8月，Arbor宣布與福泰制藥達成一項超12億美元的戰(zhàn)略合作協(xié)議，利用Arbor的CRISPR基因編輯技術(shù)開發(fā)離體工程化細胞療法；接著，Arbor又與全球CDMO巨頭Lonza“牽手”；2021年11月完成的2.15億美元B輪融資更是超過上輪融資1560萬美元的13倍。

Arbor不只擁有一到兩項CRISPR技術(shù)。該公司擁有越來越多的基因編輯器（如Cas12、Cas13、CasX、CasΦ等），覆蓋90%以上的基因組。肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是Arbor的主要研究領(lǐng)域，因為這兩個領(lǐng)域的基因編輯工具可以用現(xiàn)有的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）和腺相關(guān)病毒系統(tǒng)（AAV）遞送。該公司的領(lǐng)先項目是一種罕見疾病——原發(fā)性高草尿癥的基因療法，計劃在2023年底向FDA遞交臨床試驗申請。

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AviadoBio

——用創(chuàng)新基因療法治療神經(jīng)退行性疾病

創(chuàng)辦時間: 2019

最新融資：A輪（8000萬美元）

臨床重點：AviadoBio專注于通過基因療法治療神經(jīng)退行性疾病，如額顳葉癡呆(FTD)和肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。

入選理由：AviadoBio由倫敦國王學院神經(jīng)遺傳學教授Christopher Shaw與分子神經(jīng)生物學家Youn Bok Lee和載體生物學家Do Young Lee共同創(chuàng)辦于2019年，并由F-Prime Capital和JJDC孵化，技術(shù)來自Christopher Shaw實驗室。

AviadoBio的CEO Lisa Deschamps曾在Novartis Gene Therapies工作了25年，擔任過多個職位，負責基因治療管線的戰(zhàn)略規(guī)劃和商業(yè)化，其中包括Zolgensma的全球商業(yè)化，她在去年10月加入了AviadoBio。

去年12月，AviadoBio宣布完成8000萬美元A輪融資，此輪融資由New Enterprise Associates（NEA）和Monograph Capital共同領(lǐng)投。AviadoBio管線中進展最快的項目AVB-101是一種AAV基因療法，用于治療因顆粒蛋白前體基因突變導致的額顳葉癡呆，今年4月被FDA和EMA授予孤兒藥認定，有望年底在歐洲開展I/II期臨床。

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Generate Biomedicines

——利用機器學習來創(chuàng)造自然界從未發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)

創(chuàng)辦時間: 2018

最新融資：B輪（3.7億美元）

臨床重點：Generate Biomedicines感興趣的關(guān)鍵領(lǐng)域是腫瘤學、免疫學和感染性疾病。

入選理由：Generate Biomedicines成立于2018年，由頂級風投Flagship Pioneering孵化，2020年正式推出，專注于創(chuàng)造新生蛋白，現(xiàn)在已經(jīng)產(chǎn)生了超過100萬種自然界中從未存在過的蛋白質(zhì)。2021年11月18日，Generate Biomedicines宣布完成3.7億美元的B輪融資，融資所得將用于推進該公司新型藥物生成平臺的開發(fā)。  

Generate Biomedicines開創(chuàng)了一個機器學習驅(qū)動的生物醫(yī)學平臺——Generative Biology?，該平臺可以快速生成抗體、肽、酶、細胞和基因療法，以滿足任何治療需求。這種方法使Generate能夠創(chuàng)建以前不可能的療法，并以前所未有的速度和規(guī)模來實現(xiàn)，有望開啟可編程藥物工程的新時代。

Generate的目標是今年有14個藥物項目進入臨床前開發(fā)階段，其中包括Generate與Amgen于今年1月達成的19億美元交易所涉及的5個項目。Generate的一個領(lǐng)先項目是靶向SARS-CoV-2刺突蛋白保守區(qū)域的廣泛中和抗體，預計將于明年年初向FDA提交臨床試驗申請。

Lexeo Therapeutics

——開發(fā)治療遺傳性心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的AAV基因療法

創(chuàng)辦時間: 2021

最新融資：B輪（1億美元）

臨床重點：Lexeo Therapeutics的產(chǎn)品線包括心臟疾病的臨床前候選藥物，以及以阿爾茨海默癥和Batten病臨床階段藥物為首的中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品線。

入選理由：Lexeo最初是從威爾康奈爾醫(yī)學院基因治療先驅(qū)Ronald Crysta博士的實驗室衍生出來的。公司的起源是基于Crysta博士近25年的學術(shù)研究。

Lexeo不僅認為自己是少數(shù)幾家針對非罕見疾病的基因治療公司之一，而且他們的最終目標之一是開發(fā)一種單劑量治療棘手的阿爾茨海默癥的療法。投資者對Lexeo的雄心表示支持。去年9月，該公司完成了1億美元的B輪融資。

公司基于AAV的候選基因療法LX1001目前處于I/II期臨床，該療法旨在將保護性載脂蛋白E2基因遞送到APOE4純合子阿爾茨海默癥患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以阻止或減緩退行性疾病的進展。LX1001的初步數(shù)據(jù)是積極的。今年3月，該公司表明，低劑量LX1001可以降低阿爾茨海默癥相關(guān)的生物標志物——T-tau蛋白和P-tau蛋白。

LifeMine Therapeutics

——從真菌中挖掘下一個小分子藥物

創(chuàng)辦時間: 2017

最新融資：C輪（1.75億美元）

臨床重點：LifeMine Therapeutics的目標是利用人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)平臺來搜索真菌的基因組，靶向不可成藥靶點。

入選理由：LifeMine的目標是建立一種全新的發(fā)現(xiàn)藥物的方法，致力于挖掘基因編碼小分子(GEMs)。今年3月，該公司宣布完成1.75億美元的C輪融資（先前已完成5500 萬美元A 輪融資；5000萬美元B 輪融資），融資所得將用于推進LifeMine專有的、進化衍生的基因組藥物開發(fā)平臺Avatar-Rx。該平臺已經(jīng)擁有約8萬個完整測序的真菌基因組數(shù)據(jù)庫，是迄今為止最大的真菌基因組收集庫。

除了打造自研管線，LifeMine一直在積極開放合作，今年3月成功“牽手”GSK，合作預付款7000萬美元，里程金未披露，目標是利用Avatar-Rx平臺鑒定針對多達三個人類靶點的新型小分子先導化合物。

從長遠來看，LifeMine的目標是讓其平臺在10年內(nèi)生產(chǎn)出10種藥物，無論是來自LifeMine的產(chǎn)品線，還是來自其合作伙伴的產(chǎn)品線。

ReCode Therapeutics

——擴大肝臟以外的遞送，充分發(fā)揮基因藥物的潛力

創(chuàng)辦時間: 2015

最新融資：B+輪（1.2億美元）

臨床重點：ReCode Therapeutics專注于原發(fā)性纖毛運動障礙、囊性纖維化和其他肺、脾、肝和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

入選理由：ReCode Therapeutics公司成立于2015年，創(chuàng)立以來一直專注于創(chuàng)新基因藥物的開發(fā)。今年6月，該公司宣布完成總額為1.2億美元的B+輪融資，融資金額再創(chuàng)新高（先前完成8000萬美元A輪融資、8000萬美元B輪融資）。該輪投資是由Leaps by Bayer、Matrix Capital領(lǐng)投，安進風投跟投。

ReCode公司開發(fā)了一種具有器官選擇性靶向的LNP遞送平臺（SORT-LNP），突破了傳統(tǒng)LNP遞送技術(shù)的局限性，能夠?qū)崿F(xiàn)對特定器官的靶向。一般的脂質(zhì)納米粒（LNP）通常只含有四種脂質(zhì)：磷脂、膽固醇、PEG-脂質(zhì)和可離子化脂質(zhì)。SORT-LNP平臺在此基礎(chǔ)上加入了第五種脂質(zhì)成分，形成其獨特的脂質(zhì)配方設計，可以將mRNA或基因編輯系統(tǒng)靶向遞送至特定組織。

ReCode公司目前的兩個核心產(chǎn)品管線主要是針對原發(fā)性纖毛運動障礙（PCD）和囊性纖維化（CF）開發(fā)mRNA療法。今年5月，ReCode公司在美國胸科學會2022年度會議上展示了PCD和CF項目的臨床前數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，SORT-LNP遞送 mRNA 可以直接靶向疾病相關(guān)細胞，而在其他組織中沒有顯著暴露。ReCode公司也將分別在今年第四季度和明年第二季度提交PCD和CF mRNA療法的臨床試驗申請。

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Scorpion Therapeutics

——利用其“2.0”精準腫瘤平臺改造小分子藥物，并解決不可成藥靶點

創(chuàng)辦時間: 2020

最新融資：B輪（1.62億美元）

臨床重點：Scorpion Therapeutics專注于腫瘤學。

入選理由：成立不到兩年，Scorpion就已經(jīng)從兩輪融資中獲得了2.7億美元。Scorpion將其藥物搜索平臺應用于已驗證的致癌基因，以創(chuàng)建針對不可成藥靶點的候選小分子藥物。簡單來說，其2.0平臺結(jié)合了多項創(chuàng)新（CRISPR等基因組工具的進展、化學蛋白質(zhì)組學和超級計算等），以開發(fā)出更具選擇性的小分子，從而提高治療效果并降低毒性。

除了2.0平臺，Scorpion的CEO Axel Hoos博士也是公司一大亮點。Hoos博士在GSK和BMS累計領(lǐng)導了17年的腫瘤團隊。

合作方面，今年1月，Scorpion與阿斯利康達成了一項合作，收獲7000萬美元預付款，交易潛在總額超15億美元。

管線方面，Scorpion已經(jīng)披露了兩個臨床候選分子——STX-478（PI3Kα抑制劑，適應癥為乳腺癌）和STX-721（EGFR exon 20抑制劑，適應癥為非小細胞肺癌），預計2023年進入臨床開發(fā)。

Shape Therapeutics

——利用RNA編輯技術(shù)開發(fā)不會永久改變?nèi)祟怐NA的突破性基因療法

創(chuàng)辦時間: 2019

最新融資：B輪（1.12億美元）

臨床重點：Shape Therapeutics與新合作伙伴羅氏共同致力于解決阿爾茨海默病、帕金森病、囊性纖維化、Rett綜合征和其他罕見疾病。

入選理由：Shape專注于RNA編輯和開發(fā)下一代基因治療技術(shù)，所開發(fā)的技術(shù)基于Prashant Mali博士在George Church教授實驗室從事博士后研究期間的工作。Shape自成立以來已獲得了近1.5億美元的融資（A輪3550萬美元、B輪1.12億美元），并在去年8月與羅氏達成了超30億美元合作。

Shape所開發(fā)的技術(shù)有三大方向：RNAFix、RNASkip和Delivery– AAV。其中Delivery –AAVid衣殼發(fā)現(xiàn)平臺能生產(chǎn)具有更優(yōu)遞送特性的AAV載體（能夠篩選數(shù)十億種獨特的衣殼，以找到優(yōu)化載荷向特定組織遞送的衣殼），可有效地將RNAfix和RNAskip有效載荷以及其他有效載荷輸送到特定組織中。據(jù)稱，到2023年底，Shape可能會有一款clinic-ready的候選分子就緒。

Storm Therapeutics

——RNA表觀遺傳學領(lǐng)域的先驅(qū)者

創(chuàng)辦時間: 2015

最新融資：A輪（3000萬英鎊）

臨床重點：Storm Therapeutics公司正致力于開發(fā)用于腫瘤學和其他疾病的RNA修飾酶抑制劑。

入選理由：這家劍橋大學的衍生公司可能是有史以來第一個將一種RNA修飾酶抑制劑推向臨床的機構(gòu)，在一位新CEO的帶領(lǐng)下，Storm已經(jīng)準備好在該領(lǐng)域掀起一場風暴。

Storm正在利用其平臺開發(fā)RNA修飾酶的小分子抑制劑來治療某些癌癥。該公司正在等待FDA的批準，以開始在臨床試驗中測試其主要候選產(chǎn)品STC-15。該候選藥物旨在抑制METTL3，該酶在多種癌癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用，有望治療某些實體腫瘤和白血病。

Storm平臺的潛力不僅限于腫瘤學領(lǐng)域，同時也在炎癥性疾病和抗病毒藥物領(lǐng)域進行同步探索。

Storm已經(jīng)得到了Pfizer Venture等機構(gòu)的支持，于2019年完成了3000萬英鎊的A輪融資，并計劃在今年年底前完成B輪融資。

Strand Therapeutics

——利用合成生物學推動基于mRNA的藥物超越疫苗

創(chuàng)辦時間: 2017

最新融資：A輪（5200萬美元）

臨床重點：Strand Therapeutics的平臺旨在創(chuàng)造可編程的長效mRNA藥物，有朝一日只需一劑就能提供治療

入選理由：mRNA在COVID-19大流行的嚴峻考驗中證明了自己，但正如Strand Therapeutics等公司所知，這項技術(shù)的前景不僅限于免疫接種。Strand即將帶著第一種針對實體瘤的mRNA藥物進入臨床，同時公司還計劃研究血癌mRNA療法。Strand認為，mRNA療法有望顯著提高檢查點抑制劑的響應率，并有可能“徹底改變”CAR-T細胞療法。

Strand于2017年正式亮相，2021年6月完成了5200萬美元的A輪融資。Strand的平臺使該公司能夠遞送一次可以表達數(shù)周的mRNA。對于治療實體瘤，Strand的策略包括進入腫瘤并表達細胞因子，這些細胞因子能夠使免疫系統(tǒng)發(fā)動針對腫瘤的免疫反應。公司的目標是在2023年將領(lǐng)先項目推向臨床。

Synthekine

——利用工程化細胞因子來對抗疾病，同時密切關(guān)注毒性

創(chuàng)辦時間: 2019

最新融資：B輪（1.075億美元）

臨床重點：Synthekine正在“重建”免疫系統(tǒng)中的細胞，以對抗癌癥和自身免疫性疾病，同時降低潛在的毒性。

入選理由：Synthekine于2019年基于斯坦福大學分子和細胞生理學和結(jié)構(gòu)生物學教授K. Christopher Garcia博士的早期研究創(chuàng)辦，在細胞因子研究中扮演著關(guān)鍵角色。去年6月，該公司完成了1.075億美元的B輪融資。

到目前為止，Synthekine已經(jīng)有一種候選藥物（IL-2部分激動劑STK-012）在臨床試驗中，并且?guī)缀跻呀?jīng)準備好將另一種藥物（一種細胞療法）送入人體試驗。

Synthekine的前景已經(jīng)得到了制藥巨頭的認可。去年11月，該公司與默沙東達成了一項合作，利用 Synthekine 專有的替代細胞因子激動劑平臺來發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化針對多達兩個靶點的新型細胞因子療法。最初，這項合作將專注于一個有可能治療自身免疫性疾病的靶點。每個靶點都有可能為Synthekine帶來超5.25億美元的收益。

Verge Genomics

——利用人工智能挑戰(zhàn)ALS和其他神經(jīng)退行性疾病

創(chuàng)辦時間: 2015

最新融資：B輪（9800萬美元）

臨床重點：Verge Genomics的目標是從一家基于人工智能的藥物研發(fā)公司一躍成為成熟的神經(jīng)科學生物技術(shù)公司。

入選理由：神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的研發(fā)成功率非常低，Verge試圖依靠AI和直接取自患者的大型復雜人體組織基因分析助力該領(lǐng)域的藥物研發(fā)。Verge用于治療ALS的候選藥物有望于今年年底進入臨床試驗。

盡管傳統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)藥物開發(fā)高度依賴細胞和動物模型，但這些模型無法很好地預測藥物在人腦中的作用結(jié)果。Verge摒棄了這些模型，將AI預測的結(jié)果在實體組織上測試后返回給程序，幫助優(yōu)化計算過程。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alice Zhang表示，基于這項技術(shù)，公司在短短3年內(nèi)即得到了一種可用于治療ALS的臨床候選藥物，這種化合物具有全新的靶點和作用機制。

Verge也得到了投資機構(gòu)和巨頭的青睞。其中，禮來不僅參與了Verge最新9800萬美元的B輪融資，也與該公司展開具體合作，借助Verge的AI技術(shù)開發(fā)自己的ALS產(chǎn)品。

Volastra Therapeutics

——利用染色體不穩(wěn)定性的預測能力來治療癌癥

創(chuàng)辦時間：2020

最新融資：種子輪（4400萬美元）

臨床重點：Volastra Therapeutics正致力于靶向大多數(shù)癌細胞的一種標志，即染色體不穩(wěn)定性。

入選理由：60%-80%的癌癥具有染色體不穩(wěn)定的特性。染色體不穩(wěn)定是指細胞分裂過程中染色體錯誤分離。正常細胞的有絲分裂異常將導致細胞死亡，而腫瘤細胞卻可以繼續(xù)分裂。

Volastra聚焦兩大抗腫瘤方法：合成致死和免疫激活。Volastra公司管線中基于合成致死策略開發(fā)的藥物進度最快，這些藥物幫助Volastra獲得共7400萬美元的早期投資。其中，靶向K1F18A的藥物即將進入IND階段，預計2023年年中將完成首批受試者給藥。3月21日，Volastra宣布與BMS合作，雙方將利用Volastra的技術(shù)平臺進行染色體不穩(wěn)定3個靶點的研究。BMS將支付3000萬美元的預付款，而Volastra將有機會獲得高達11億美元的里程碑付款。

針對染色體不穩(wěn)定開發(fā)藥物的難點在于其難以識別。Volastra正在與微軟合作共同開發(fā)算法來識別和預測人體組織樣本中的腫瘤轉(zhuǎn)移，實現(xiàn)生物標志物與基因數(shù)據(jù)的可視化。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/special-reports/fierce-biotechs-2022-fierce-15

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