導讀：目前，乳腺癌是全球及中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。

2020年全球最新癌癥負擔報告顯示，2020年全球乳腺癌新發(fā)病例226萬，超越肺癌成為全球第一大癌癥。我國由于人口基數(shù)大，整體乳腺癌防治形勢都更為嚴峻，每年新發(fā)病例數(shù)量約40-42萬，發(fā)病率以2%-4%的幅度增長。當下，積極探索乳腺癌的有效治療方案是控制這一形勢的重中之重。

實驗性乳腺癌疫苗或可治療多類型乳腺癌

近期，美國華盛頓大學醫(yī)學院的科學家在JAMA Oncology上發(fā)表了一篇研究論文，其中報告了一種針對乳腺癌的實驗性疫苗對一種關鍵的腫瘤蛋白——人表皮生長因子受體2（HER2）產(chǎn)生了強烈的免疫反應，表明該疫苗或許能夠治療不同類型的乳腺癌。

該項研究的論文題目為“Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial”，研究表明疫苗成功地刺激了所需的細胞毒性免疫反應，同時不會引發(fā)嚴重的副作用，說明疫苗是安全且有效的。

正常情況下，HER2存在于人體很多細胞表面，但在30%左右的乳腺癌中，HER2出現(xiàn)過表達現(xiàn)象，其過表達量是正常細胞中HER2表達量的數(shù)百倍。HER2陽性乳腺癌惡性程度高、侵襲性強，治療后也更容易復發(fā)，但同時HER2的過度表達也可能會引發(fā)有益的免疫反應。

比如，HER2陽性乳腺癌患者如果產(chǎn)生一種稱為細胞毒性或細胞殺傷性的免疫反應，其經(jīng)過治療后出現(xiàn)癌癥復發(fā)的可能性較小，總生存期也長于沒有產(chǎn)生此種免疫反應的患者。

為了促進這種免疫反應的發(fā)生，研究人員創(chuàng)造了一種DNA疫苗，該疫苗包含目標蛋白質(zhì)的DNA指令，在注射疫苗后，該DNA會被注射部位的細胞吸收，接著會產(chǎn)生疫苗DNA指令中編碼的蛋白質(zhì)。然后，細胞會將蛋白質(zhì)呈遞給免疫系統(tǒng)，這一過程可能會產(chǎn)生強烈的細胞毒性免疫反應。

這項研究就旨在評估這種針對HER2的乳腺癌疫苗的安全性和免疫原性，研究共納入66名晚期HER2陽性乳腺癌患者?；颊弑灰来渭{入3個劑量組，分別為低劑量組（10 mcg）、中等劑量組（100 mcg）、高劑量組（500 mcg），每位患者均接受3針疫苗注射。此外，患者還接受了免疫刺激藥物粒細胞——巨噬細胞集落刺激因子，進而促進細胞毒性免疫。

此后，對患者進行3到13年的長期隨訪。所有患者都完成了一個標準療程的疫苗接種，部分患者的腫瘤完全緩解，部分患者只有骨骼中還殘留腫瘤，而骨骼往往生長較為緩慢。

在大多數(shù)時間點，中等劑量組和高劑量組患者體內(nèi)的免疫應答都要高于低劑量組。此外，研究人員在第16周和第36周對患者的疫苗接種部位進行活檢，以測量DNA的持久性，發(fā)現(xiàn)最高劑量組患者注射部位質(zhì)粒DNA持久性最強。同時，研究人員還發(fā)現(xiàn)，中等劑量組的患者表現(xiàn)出最強的抗腫瘤免疫反應。

在疫苗的安全性方面，與疫苗相關的毒性作用通常是1級和2級。研究人員Disis表示：“試驗表明疫苗非常安全，我們在一半的患者中觀察到的副作用與接種新冠疫苗的副作用非常一致，比如，注射部位發(fā)紅和腫脹，可能還有一些發(fā)燒、發(fā)冷和流感樣癥狀?！?/p>

隨后，他還指出：“這些女性中80%的人還活著，如果隨后的Ⅱ期試驗結(jié)果也樂觀，我們將迅速推進最終Ⅲ期試驗，很有可能研制出一款能有效治療乳腺癌的疫苗”。

乳腺癌研究一直在路上，徹底攻克或許有望

乳腺癌治療是以外科手術為主的綜合治療，包括化療以及內(nèi)分泌治療。隨著醫(yī)學的進步，一些乳腺癌靶點出現(xiàn)，針對這些靶點設計研發(fā)了藥物以及靶點治療方案，因此，在乳腺癌的治療過程中，要分型而治進行綜合治療。近年來，關于乳腺癌治療方案的研究一直在進行中，并有很多突破性發(fā)現(xiàn)，或許有一天這種疾病有望被一眾學者徹底攻克。

腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）療法，是一種利用腫瘤自身的免疫細胞來殺死腫瘤的方法，其近年來在黑色素瘤、晚期宮頸癌、乳腺癌等實體瘤的臨床試驗中均表現(xiàn)不俗，是實體瘤領域內(nèi)較被看好的抗癌療法。

2018年，Nature Medicine上發(fā)表了一篇題為“Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer”的研究論文。該項研究報告了一位晚期乳腺癌患者在經(jīng)過TIL免疫療法治療后，其體內(nèi)腫瘤完全消退。

在研究中，一位晚期乳腺癌患者對化療無效，研究人員通過提取并分離該名患者的腫瘤浸潤免疫細胞，對這些細胞進行體外擴增之后再次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以分析自體腫瘤浸潤淋巴細胞在該名患者體內(nèi)介導腫瘤消退的能力。研究發(fā)現(xiàn)，在治療22個月之后，患者體內(nèi)的腫瘤出現(xiàn)了完全消退。

這種高度個性化的治療識別了針對患者自體腫瘤呈遞的多種HLA-I類和HLA-II類限制性新抗原的反應性T細胞，豐富了可能比單獨的整體TIL更窄的突變反應性T淋巴細胞庫。

近些年來，在乳腺癌治療領域，不僅多種免疫療法取得多次突破，此外，研究人員人員還新發(fā)現(xiàn)了多個乳腺癌靶點，或許可以成為藥物研發(fā)的嶄新思路。并且，乳腺癌相關藥物的研發(fā)也正如火如荼地進行著。

在乳腺癌治療領域，一般把乳腺癌手術治療后5年生存率作為疾病預后的評價指標。目前來看，我國乳腺癌患者的總體5年生存率超過80%，甚至一線城市經(jīng)三級醫(yī)院治療的患者，其5年生存率可以達到90%以上，由此，可以看出，乳腺癌治療領域已經(jīng)取得長足的發(fā)展。相信隨著醫(yī)療方案的不斷進步，會有越來越多的乳腺癌患者可以實現(xiàn)有效治療。

參考資料：

[1]Disis MLN, Guthrie KA, Liu Y, et al. Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 3. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5143. Epub ahead of print. PMID: 36326756.

[2]https://medicalxpress.com/news/2022-11-breast-cancer-vaccine-safely-anti-tumor.html

[3]Zacharakis N, Chinnasamy H, Black M, et al. Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med. 2018 Jun;24(6):724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8. Epub 2018 Jun 4. PMID: 29867227; PMCID: PMC6348479.

聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容