8月12日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，禮進(jìn)生物提交1類生物新藥LVGN6051單克隆抗體注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并獲得受理。這是一款CD137激動(dòng)抗體，目前正在美國(guó)開(kāi)展1期臨床試驗(yàn)。此前，該產(chǎn)品已與默沙東（MSD）的PD-1抑制劑Keytruda達(dá)成聯(lián)合用藥合作，以評(píng)估組合用藥治療多種惡性腫瘤的效果。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

CD137是腫瘤壞死因子（TNF）受體家族的成員，又稱TNFRSF9或者4-1BB，由淋巴細(xì)胞激活（ILA）誘導(dǎo)，是共刺激免疫檢查點(diǎn)分子。它可以由激活后的T細(xì)胞表達(dá)，而且在CD8 T細(xì)胞上的表達(dá)量比在CD4 T細(xì)胞上的表達(dá)量更高。CD137最具特征的功能是其對(duì)T細(xì)胞的共刺激活化作用。它的交聯(lián)可增強(qiáng)T細(xì)胞增殖，IL-2分泌，存活和細(xì)胞溶解活性。此外，CD137可以增強(qiáng)免疫活性以消除小鼠中的腫瘤。

根據(jù)禮進(jìn)生物官網(wǎng)介紹，給藥后，LVGN6051結(jié)合并激活在各種白細(xì)胞亞群上表達(dá)的CD137，包括活化的T淋巴細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。這增強(qiáng)了CD137介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，誘導(dǎo)了細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并促進(jìn)了T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。與已進(jìn)入臨床的第一代CD137激動(dòng)性抗體不同，LVGN6051有選擇性地在腫瘤微環(huán)境中局部激活CD137，減少正常組織免疫副反應(yīng)。

▲LVGN6051作用機(jī)理（截圖來(lái)源：禮進(jìn)生物官網(wǎng)）

今年6月，禮進(jìn)生物宣布與默沙東旗下子公司達(dá)成臨床試驗(yàn)合作協(xié)議，以評(píng)估LVGN6051與默沙東的PD-1抑制劑可瑞達(dá)（Keytruda，帕博利珠單抗）治療多種惡性腫瘤中的效果，包括肺癌、黑色素瘤、錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）的胃腸道癌和淋巴瘤。

目前，禮進(jìn)生物正在美國(guó)進(jìn)行LVGN6051單獨(dú)使用或與抗PD-1抗體聯(lián)合使用的1期臨床試驗(yàn)。此次是該產(chǎn)品首次在中國(guó)申報(bào)臨床試驗(yàn)并獲受理，該公司計(jì)劃在2021年第一季度正式在中國(guó)啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)。

▲禮進(jìn)生物在研管線（截圖來(lái)源：禮進(jìn)生物官網(wǎng)）

禮進(jìn)生物由王結(jié)義博士于2016年創(chuàng)立，以其全球創(chuàng)新的腫瘤免疫激動(dòng)性抗體管線為核心。目前，其在研管線已經(jīng)有6款創(chuàng)新候選藥。其中，針對(duì) CD40靶點(diǎn)的激動(dòng)性抗體LVGN7409已在臨床申報(bào)準(zhǔn)備階段。

參考資料

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Aug 12，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]Lyvgen Announces Clinical Trial Collaboration With MSD. Retrieved June 9, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200609005863/en/Lyvgen-Announces-Clinical-Trial-Collaboration-MSD

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