前言：7月8日中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》文件。文件明確，突破性治療藥物是指用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段，或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以在1期、2期臨床試驗階段，通常不晚于3期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序。 

5天！2款申請突破性治療藥物

在國家發(fā)布文件后不到2周的時間，接連兩家申請NMPA突破性治療藥物。7月22日，再極醫(yī)藥宣布向NMPA提交申請，認(rèn)定MAX-40279為治療FLT3野生型急髓性白血病（AML）的突破性治療藥物。

7 月 17 日，李氏大藥廠發(fā)布公告稱：向國家藥監(jiān)局提交申請，以認(rèn)定ZKAB001（PD-L1 單抗）為用于治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌的突破性治療藥物。該藥企是首家宣布已提交突破性治療藥物申請的公司。

突破性療法帶來的優(yōu)勢

2012年7月，在《美國食品藥品管理局安全與創(chuàng)新法案》(FDASIA)獲得國會批準(zhǔn)之后，突破性療法認(rèn)定(BTD)開始生效。新規(guī)旨在加速開發(fā)和審查治療嚴(yán)重或威脅生命疾病的潛在新藥。

不同于其他快速開發(fā)項目，BTD審批需要更多有效性證據(jù)，但作為回報，申請者在臨床開發(fā)階段會獲得FDA更多實質(zhì)性的參與和支持。

也就是說，一旦被認(rèn)定為突破性療法，在研藥物將獲得來自FDA的深入指導(dǎo)(高效藥物開發(fā)項目)、一種加快FDA開發(fā)和審查的組織承諾，以及基于支持性臨床數(shù)據(jù)獲得滾動方式提交新藥申請和上市申請優(yōu)先審查的潛在資格。

在我國，目前明確申請人可以在1期、2期臨床試驗階段，通常不晚于3期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優(yōu)先配置資源進(jìn)行溝通交流，加強(qiáng)指導(dǎo)并促進(jìn)藥物研發(fā)。申請人做好準(zhǔn)備工作后提出與藥審中心進(jìn)行溝通交流的申請。藥物臨床試驗期間的溝通交流包括首次溝通交流、因重大安全性問題/重大技術(shù)問題而召開的會議、藥物臨床試驗關(guān)鍵階段會議以及一般性技術(shù)問題咨詢等，藥審中心予以優(yōu)先處理。也就是說，從Ⅰ期臨床試驗階段開始，就將得到NMPA高效、強(qiáng)有力的指導(dǎo)，而且在提交藥品上市申請時，可納入優(yōu)先審評審批程序。

另外，從美國BTD實行來看，2013~2014年，新分子實體(NME)藥物批準(zhǔn)的BTD產(chǎn)品(數(shù)量為11個)的總開發(fā)時間要比非BTD新分子實體(數(shù)量為53個)少2.5年。

換句話說，BTD本身帶來了近2-3.5年的時間優(yōu)勢（研發(fā)+審批）。新藥對于一個企業(yè)的重要性不言而喻，而在新藥更迭日新月異的今天，搶占市場先機(jī)就顯得尤為重要，若靠攏成熟制度，突破性藥物認(rèn)定勢必會給企業(yè)節(jié)省時間，爭取市場先機(jī)，而我們的患者也能盡快受益。

另外，也有相關(guān)機(jī)構(gòu)分析表示，在宣布BTD的第二天，那些沒有任何上市產(chǎn)品的上市公司股票平均上漲了6% （超過市場收益）。

李氏大藥廠—PD-L1 單抗

 ZKAB001是中國腫瘤醫(yī)療有限公司開發(fā)的一種PD-L1抑制劑，目前正在中國開展針對宮頸癌的1期臨床試驗。截至目前，中國已上市2款進(jìn)口PD-1單抗，4款國產(chǎn)PD-1單抗，2款進(jìn)口PD-L1單抗，詳情見下表：  

國內(nèi)已上市的8家企業(yè)目前各有超過10項適應(yīng)癥臨床在試驗，本次李氏大藥廠申請其PD-L1抗體ZKAB001為治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性宮頸癌的突破性治療藥物。就目前布局適應(yīng)癥而言，尚未PD-1/L1有宮頸癌適應(yīng)癥獲批。

根據(jù)中國國際金融股份有限公司數(shù)據(jù)，預(yù)計到2025年，中國PD-L1單抗市場規(guī)模約約107億美元，據(jù)藥智數(shù)據(jù)企業(yè)版查詢，目前與PD-1/L1靶點有關(guān)的藥物，總共有267種，處于臨床試驗的有115個，布局藥企頗多，李氏大藥廠此次申請突破性治療藥物，將助力其成為中國大陸首個上市的抗PD-L1單抗藥物，將加速其參與PD-1/L1的市場角逐。 

再極醫(yī)藥—MAX-40279

 MAX-40279是再極醫(yī)藥研發(fā)的一款FLT3/FGFR雙靶點的抑制劑，在目前澳洲和中國同步進(jìn)行的I期AML的臨床試驗中，對FLT3野生型AML末線治療病人的應(yīng)答率（ORR）達(dá)到36%（吉利替尼對FLT3野生型的AML病人的應(yīng)答率是12%）。

FLT3又叫CD135，目前共有8個可作用于FLT3的藥物獲批上市，其中Quizartinib和Gilteritinib（吉利替尼）屬于第二代抑制劑，選擇性較高，主要用于治療急性骨髓性白血?。ˋML）。吉利替尼由安斯泰來原研，最早于2018年獲FDA批準(zhǔn)上市，是全球首個獲批單藥治療AML的FLT3抑制劑，目前在國內(nèi)已提交上市申請，并被納入優(yōu)先審評。

目前，全球布局FLT3的企業(yè)超過40個，國內(nèi)恒瑞、澤璟生物也有藥物處于臨床三期，但，像再極醫(yī)藥MAX-40279布局第二代FLT3抑制劑的極少數(shù)，且均處于臨床早期研究階段。

MAX-40279也是再極醫(yī)藥第一個進(jìn)入臨床試驗的產(chǎn)品，其在2018年獲得了美國FDA的孤兒藥稱號，若成功申請中國NMPA的突破性療法, 將助力其明年年初全面開展II期多中心的臨床試驗，有望在國內(nèi)第二代FLT3抑制劑研發(fā)中處于領(lǐng)先地位。

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