2月16日，Iveric Bio發(fā)布公告，宣布補(bǔ)體C5抑制劑Zimura（avacincaptad pegol，ACP）用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）繼發(fā)地圖樣萎縮（GA）的新藥申請(qǐng)（NDA）獲FDA優(yōu)先審評(píng)，PDUFA日期為2023年8月19日。這是全球第2款申報(bào)上市的GA療法，也是全球第4款申報(bào)上市的補(bǔ)體C5靶向療法。
GA是AMD的一種晚期表現(xiàn)，因感光器、視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 和下方脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的喪失所致，可導(dǎo)致視覺(jué)功能進(jìn)行性和不可逆轉(zhuǎn)喪失。這種進(jìn)行性疾病會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，因?yàn)樗鼤?huì)在2.5年內(nèi)慢慢侵犯視網(wǎng)膜中央凹區(qū)，而該區(qū)對(duì)中央視力至關(guān)重要。目前尚無(wú)GA療法獲批上市。Zimura是一種旨在抑制補(bǔ)體C5蛋白的聚乙二醇化RNA適配體，最早由Archemix開(kāi)發(fā)。2007年8月，Iveric與Archemix達(dá)成許可協(xié)議，獲得Zimura作為眼科藥物的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。研究人員認(rèn)為，補(bǔ)體系統(tǒng)和C5蛋白的過(guò)度激活在與AMD繼發(fā)GA相關(guān)的瘢痕和視力喪失的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。通過(guò)阻斷C5蛋白的活性，Zimura可能會(huì)降低導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞退化的補(bǔ)體系統(tǒng)的活性，并可能減緩GA的進(jìn)展。該產(chǎn)品于2020年4月獲FDA授予快速通道資格。
Zimura的作用機(jī)制（來(lái)源：Iveric官網(wǎng)）
此次NDA是基于2項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（GATHER1和GATHER2）的積極結(jié)果。GATHER1和GATHER2研究分別納入286例和448例患者，旨在評(píng)估Zimura治療AMD繼發(fā)GA患者的療效和安全性。共同的主要終點(diǎn)為第12個(gè)月時(shí)GA病變面積的平均變化率。兩項(xiàng)研究的結(jié)果均顯示，相比于安慰劑組，Zimura組患者的GA病變面積的平均生長(zhǎng)速率顯著下降。在GATHER1研究中，與安慰劑組相比，Zimura（2mg）組患者的GA病變面積的平均生長(zhǎng)速率降低了27.38%（p=0.0072），Zimura（4mg）組降低了27.81%（p=0.0051）。
GATHER1研究的主要終點(diǎn)結(jié)果（來(lái)源：Iveric官網(wǎng)）
在GATHER2研究中，與安慰劑組相比，Zimura（2mg）組患者的GA病變面積的平均生長(zhǎng)速率降低了14.3%（p=0.0064）。Iveric Bio還分析了第12個(gè)月時(shí)患者的最佳矯正視力（BCVA）和低亮度最佳矯正視力（LL BCVA）的平均變化。數(shù)據(jù)顯示，Zimura組患者的BCVA改善優(yōu)于安慰劑組，且與GATHER1研究一致，但未觀察到患者的LL BCVA顯著改善。
在Zimura之前，第一款GA療法pegcetacoplan（Apellis和Swedish Orphan Biovitrum合作開(kāi)發(fā)）已在2022年6月率先申報(bào)上市并獲FDA優(yōu)先審評(píng)，PDUFA日期為今年2月。
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