Bruton酪氨酸激酶（BTK）屬于非受體蛋白酪氨酸激酶TEC家族，是B細(xì)胞受體信號(hào)通路中的關(guān)鍵激酶，能夠調(diào)節(jié)正常B細(xì)胞的增殖、分化與凋亡。從1993年靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到如今多款新藥上市，BTK已然成為經(jīng)過(guò)臨床和市場(chǎng)雙重驗(yàn)證的成熟靶點(diǎn)。
目前全球共有6款BTK抑制劑獲批上市，分別為伊布替尼(強(qiáng)生/艾伯維，2013年)、阿卡替尼（阿斯利康，2017年）、澤布替尼（百濟(jì)神州，2019年）、tirabrutinib（吉利德/小野制藥，2020年）、奧布替尼（諾誠(chéng)健華，2020年）、pirtobrutinib（禮來(lái)，2023年）。其中pirtobrutinib是首個(gè)獲批上市的可逆非共價(jià)BTK抑制劑，具有克服耐藥性的潛力。
注：宜諾凱2022年前三季度收入4億元，其中第三季度1.83億元，推測(cè)全年收入6億元，即0.9億美元從上圖可以看出，雖然一代BTK抑制劑伊布替尼憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)在銷售收入方面持續(xù)領(lǐng)先，但阿卡替尼、澤布替尼等二代BTK抑制劑在臨床數(shù)據(jù)的加成下，亦有望后來(lái)居上。此外，三代BTK抑制劑pirtobrutinib借助自身能夠克服耐藥的優(yōu)勢(shì)同樣有機(jī)會(huì)從這個(gè)百億美元市場(chǎng)中分一杯羹。本文就百濟(jì)神州發(fā)布2022年財(cái)報(bào)的機(jī)會(huì)，梳理一下已上市BTK抑制劑的市場(chǎng)表現(xiàn)，供君參考。
伊布替尼是由強(qiáng)生和Pharmacyclics合作開(kāi)發(fā)的一款BTK抑制劑，2013年11月首次獲FDA批準(zhǔn)上市。它的出現(xiàn)為血液腫瘤帶來(lái)了革命性的進(jìn)展，使B細(xì)胞惡性腫瘤患者治療成功進(jìn)入無(wú)化療時(shí)代。2015年3月，艾伯維斥資210億美元重金收購(gòu)Pharmacyclics，獲得了伊布替尼在美國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化權(quán)利。而強(qiáng)生擁有伊布替尼在全球其他國(guó)家的商業(yè)權(quán)利。由于先發(fā)優(yōu)勢(shì)和適應(yīng)癥護(hù)城河的不斷加深拓寬，伊布替尼為強(qiáng)生和艾伯維贏得了不菲的回報(bào)。從2018年開(kāi)始，該產(chǎn)品每年的全球銷售額便超過(guò)了50億美元，2020年和2021年更是取得了超90億美元的優(yōu)秀成績(jī)。不過(guò)在阿卡替尼、澤布替尼等后來(lái)者的競(jìng)爭(zhēng)下，伊布替尼2022年全年銷售額首次出現(xiàn)下滑，未來(lái)業(yè)績(jī)表現(xiàn)亦不樂(lè)觀。
伊布替尼雖然全球暢銷，占據(jù)的市場(chǎng)份額龐大，但脫靶毒性和耐藥性始終制約著其業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)。而第二代BTK抑制劑包括阿卡替尼、澤布替尼、奧布替尼等，不僅對(duì)靶點(diǎn)的選擇性較高，極大降低了脫靶效應(yīng)，生物利用度也比伊布替尼高。作為全球首款獲批的二代高選擇性BTK抑制劑，阿卡替尼不僅是阿斯利康在血液腫瘤領(lǐng)域首個(gè)重磅產(chǎn)品，也是首個(gè)進(jìn)入NCCN指南優(yōu)先推薦的二代BTK抑制劑。目前，該產(chǎn)品已在美國(guó)歐盟、日本等約40個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn)上市，獲批的適應(yīng)癥包括套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤。近兩年，得益于新適應(yīng)癥擴(kuò)展和市場(chǎng)范圍擴(kuò)大，阿卡替尼增勢(shì)迅猛，2021年銷售額翻倍，2022年收入增長(zhǎng)66%，首次超過(guò)20億美元。
澤布替尼是百濟(jì)神州自主開(kāi)發(fā)的一款二代BTK抑制劑，旨在最大化BTK靶點(diǎn)占有率、最小化脫靶效應(yīng)，通過(guò)更高的選擇性，減少由于脫靶效應(yīng)帶來(lái)的相關(guān)毒性，從而改善患者的治療獲益。2019年11月，澤布替尼通過(guò)優(yōu)先審評(píng)在美國(guó)獲批用于既往接受過(guò)至少一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤成人患者，隨后于2021年相繼獲FDA批準(zhǔn)華氏巨球蛋白血癥以及邊緣區(qū)淋巴瘤兩個(gè)新適應(yīng)癥。今年1月，澤布替尼又在美國(guó)斬獲了慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥，攻勢(shì)猛烈。目前，澤布替尼已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大、澳大利亞、韓國(guó)、瑞士等超過(guò)65個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。同時(shí)，它還是唯一一款在與伊布替尼正面戰(zhàn)斗時(shí)取得勝利的BTK抑制劑。在市場(chǎng)表現(xiàn)方面，澤布替尼2022年銷售額為5.65億美元，同比增長(zhǎng)159%，其中美國(guó)3.897億美元（+237%），中國(guó)1.503億美元（+49%）。未來(lái)，該產(chǎn)品有望進(jìn)一步放量，搶奪更多市場(chǎng)份額。
奧布替尼也是一款第二代BTK抑制劑，目前已在國(guó)內(nèi)獲批用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤兩項(xiàng)適應(yīng)癥。此外，奧布替尼華氏巨球蛋白血癥和邊緣區(qū)淋巴瘤兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)已獲受理。2021年7月，諾誠(chéng)健華與Biogen達(dá)成協(xié)議，授予后者奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域全球獨(dú)家權(quán)利，以及除中國(guó)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利，首付款為1.25億美元?？上С鰩熚唇荩衲?月中旬，渤健退回了奧布替尼的全部權(quán)益。在市場(chǎng)表現(xiàn)上，面對(duì)國(guó)內(nèi)伊布替尼和澤布替尼的競(jìng)爭(zhēng)，奧布替尼稍顯弱勢(shì)。該產(chǎn)品2022年前三季度的銷售額為4億元，預(yù)計(jì)全年收入6億元，不過(guò)與2021年的2.41億元相比增幅還是不小。這主要是因?yàn)閵W布替尼被納入醫(yī)保目錄后，臨床需求得到了極大釋放。整體而言，BTK抑制劑全球銷售額呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，自2020年起市場(chǎng)規(guī)模已超百億美元。雖然伊布替尼仍舊占據(jù)最大的市場(chǎng)份額，但近兩年其下滑勢(shì)頭明顯，二代BTK抑制劑增長(zhǎng)更為強(qiáng)勁。不過(guò)在第三代BTK抑制劑pirtobrutinib上市后，BTK抑制劑市場(chǎng)格局究竟如何尚不得而知。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
