創(chuàng)響生物2023年3月20日宣布，與合作伙伴瑞典Affibody公司及美國ACELYRIN公司共同開發(fā)的IL-17A融合蛋白拮抗劑izokibep (IMG-020) 在治療中重度化膿性汗腺炎 (hidradenitis suppurativa, HS) 的臨床IIb/III期研究數(shù)據(jù)在美國皮膚病學(xué)會（AAD）年會發(fā)表。

HS是一種自身免疫性疾病，以外分泌腺的炎癥化膿為特征，該疾病會導(dǎo)致皮膚膿腫、疼痛、瘢痕、惡臭等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。根據(jù)公開文獻(xiàn)，HS患病率報(bào)告差異較大，歐美人群報(bào)告患病率為0.05%~4.1%，男女比例約為1∶3，30%~ 40%患者有家族史；亞洲人群的患病率為0.04%~0.06%，男女比例為（1.6~2.5）∶1。

該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)評價(jià)izokibep有效性和安全性的關(guān)鍵性IIb/III期研究，包括A部分（開放標(biāo)簽試驗(yàn)）和B部分（隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究）。在A部分中，izokibep治療12周后HS臨床反應(yīng)（HiSCR）顯著增高，其中膿腫和炎性結(jié)節(jié)總數(shù)量100%減少（HiSCR100）的受試者高達(dá)33%，超越了既往其他產(chǎn)品的治療效果。B部分正在進(jìn)行。

該研究在美國9個(gè)中心共納入30例受試者，接受每周160毫克的izokibep皮下注射。在治療12周后，膿腫和炎性結(jié)節(jié)減少至少50%（HiSCR50），75%（HiSCR75），90%（HiSCR90）和100%（HiSCR100）的患者比例分別為71%，57%，38%和33%，目前尚未有其他藥物在這個(gè)治療時(shí)間段內(nèi)達(dá)到如此高的療效。

此研究的臨床安全數(shù)據(jù)與之前的izokibep研究和整個(gè)IL-17A拮抗劑類藥物的安全性特征一致，最常見的不良事件為局部輕度至中度注射部位反應(yīng)（ISRs）。本研究中沒有發(fā)生念珠菌感染，也沒有證據(jù)顯示治療后感染風(fēng)險(xiǎn)增加。基于此積極結(jié)果，HS的第二個(gè)全球多中心III期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)將加速啟動。

創(chuàng)響生物首席醫(yī)學(xué)官陸雨芳博士表示：“我們很高興看到izokibep在治療中重度HS患者中展現(xiàn)了非常好的臨床有效性。12周治療HiSCR100反應(yīng)率達(dá)到了33%，是至今報(bào)道的最佳臨床效果。結(jié)合目前獲得的在治療HS和銀屑病關(guān)節(jié)炎等各類適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為izokibep具有同類最優(yōu)的潛力，我們期待izokibep為患者帶來福音。” 

Izokibep作用機(jī)制（來源：創(chuàng)響生物官網(wǎng)）

Izokibep是一種創(chuàng)新的雙特異性融合蛋白，可有效靶向IL-17A和血清白蛋白。迄今為止，izokibep已在眾多臨床試驗(yàn)中被用于多種免疫學(xué)適應(yīng)癥，包括HS、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）和葡萄膜炎（Uveitis），已有近500例患者接受了izokibep的治療，其中大多數(shù)患者用藥已愈三年多。在臨床試驗(yàn)中，izokibep耐受性良好，其安全性與整個(gè)抗IL-17A類藥物一致。

Izokibep的設(shè)計(jì)旨在克服抗體類藥物的局限性，其分子量是普通抗體的約1/8，對IL-17A的表觀親和力是典型IL-17A抗體的大約1000倍。Izokibep皮下注射能達(dá)到一般抗體藥物需要靜脈注射才能達(dá)到的藥物暴露水平，更小的分子量使其更可能到達(dá)抗體無法到達(dá)的目標(biāo)組織。另外，izokibep在人體內(nèi)與白蛋白特異性結(jié)合，因此有類似抗體的半衰期，并可能隨白蛋白在病灶富集。Izokibep在大腸桿菌系統(tǒng)中生產(chǎn)，據(jù)估算，在量產(chǎn)階段，其單位劑量的生產(chǎn)成本或顯著小于典型抗體藥物（一般在哺乳動物細(xì)胞系中生產(chǎn)）。

創(chuàng)響從Affibody引進(jìn)了izokibep的大中華區(qū)及韓國的商業(yè)化權(quán)益，并有權(quán)獲得在全球其他地域中的里程碑付款和銷售分成。創(chuàng)響正與合作伙伴Affibody及ACELYRIN積極配合，在全球共同推進(jìn)五個(gè)適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。

參考資料：

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