▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道3月20日，基石藥業(yè)宣布，公司在2023年3月舉行的第13屆世界抗體藥物偶聯(lián)大會(huì)（World ADC London）上以口頭報(bào)告形式公布創(chuàng)新療法CS5001轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)初步研究數(shù)據(jù)。報(bào)告題目為“針對(duì)腫瘤特異性靶點(diǎn)ROR1的基于PBD的ADC CS5001開(kāi)發(fā)中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究”。CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）為靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。ROR1是一種腫瘤特異性受體，在多種血液瘤和實(shí)體腫瘤表面皆有表達(dá)。ADC對(duì)腫瘤特異性細(xì)胞的殺傷依賴于靶點(diǎn)介導(dǎo)的內(nèi)吞和細(xì)胞毒性有效載荷的釋放。CS5001設(shè)計(jì)使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子（linker）。該產(chǎn)品只在到達(dá)腫瘤，被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活，從而殺死腫瘤細(xì)胞。這種連接子加前毒素的“雙控”機(jī)制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問(wèn)題，而獲得更大的安全窗口。此前，CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有較好的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動(dòng)力學(xué)特征?；帢I(yè)在新聞稿中指出，這些都將會(huì)轉(zhuǎn)化為多種實(shí)體和血液惡性腫瘤的廣泛治療指標(biāo)。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實(shí)現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。公開(kāi)資料顯示，CS5001最初由韓國(guó)生物科技公司LegoChem Biosciences（LCB）和ABL bio共同合成。2020年10月，基石藥業(yè)與LCB公司就該產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，基石藥業(yè)獲得CS5001在韓國(guó)以外的全球其他地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此次在大會(huì)上展示的CS5001轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究重點(diǎn)探索其在實(shí)體腫瘤中的開(kāi)發(fā)潛力，包括評(píng)估人體各種實(shí)體腫瘤樣本中ROR1的表達(dá)情況，探索候選藥在體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)療效以及其對(duì)ROR1表達(dá)的依賴性，以驗(yàn)證ROR1表達(dá)作為候選藥后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)的潛在預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。結(jié)果表明，ROR1在多種實(shí)體瘤組織中有表達(dá)，且CS5001對(duì)多種表達(dá)ROR1的血液瘤及實(shí)體瘤細(xì)胞展現(xiàn)出了較強(qiáng)的細(xì)胞毒性。候選藥在實(shí)體瘤CDX和三陰性乳腺癌PDX模型中也顯示出明顯的對(duì)ROR1表達(dá)的依賴性趨勢(shì)。ROR1表達(dá)將作為CS5001藥效的潛在預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物在1期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行探索。基石藥業(yè)首席科學(xué)官謝毅釗博士表示：“我們非常高興能夠在世界抗體藥物偶聯(lián)大會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布CS5001的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果。此次公布的CS5001轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)令人鼓舞，研究結(jié)果顯示即使在表達(dá)水平相對(duì)較低的情況下，CS5001仍展現(xiàn)出靶點(diǎn)依賴的顯著抗腫瘤活性。這一發(fā)現(xiàn)，結(jié)合我們觀察到的CS5001的顯著旁觀者殺傷效應(yīng)，進(jìn)一步凸顯了CS5001在有ROR1表達(dá)的惡性實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的治療潛力。這些數(shù)據(jù)支持CS5001的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)。目前，CS5001全球多中心1期臨床研究已在加速進(jìn)行中，我們將快速全面推進(jìn)CS5001的全球同步開(kāi)發(fā)，期待早日為患者帶來(lái)更優(yōu)的治療選擇?！?/span>目前，CS5001的全球多中心劑量發(fā)現(xiàn)1期臨床研究已經(jīng)完成了多個(gè)劑量水平的安全性評(píng)估，結(jié)果表明該產(chǎn)品安全性和耐受性良好。此前，在2021年第33屆國(guó)際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會(huì)上，CS5001的臨床前研究數(shù)據(jù)作為重磅研究摘要（LBA）形式展示。研究數(shù)據(jù)表明：該產(chǎn)品在多種表達(dá)ROR1腫瘤細(xì)胞系展現(xiàn)出了較強(qiáng)的選擇性細(xì)胞毒性，并在血液和實(shí)體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出明顯的體內(nèi)抗腫瘤活性。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
