初創(chuàng)Biotech公司的最終命運，要么自己發(fā)展成長為生物科技巨擘，要么破產(chǎn)倒閉淹沒于歷史長河中。當然，被制藥巨頭溢價收購也是一個不錯的歸宿。    

4款商業(yè)化產(chǎn)品成為輝瑞腫瘤業(yè)務即戰(zhàn)力

腫瘤是輝瑞聚焦的六大業(yè)務領域之一，目前的產(chǎn)品組合中雖然也有哌柏西利（乳腺癌）、恩扎盧胺（前列腺癌）和阿昔替尼（腎癌）這樣的重磅炸彈產(chǎn)品作為門面擔當，但是基本都沒有了更多想象空間，恩扎盧胺和阿昔替尼增長幾乎停滯，哌柏西利開始走向下滑。其他新生力量方面，雖然阿維魯單抗（PD-L1單抗）、博舒替尼、利妥昔單抗生物類似藥（Ruxience）、貝伐珠單抗生物類似藥(Zirabev)、曲妥珠單抗生物類藥（Trazimera）在2022年也能合計貢獻約20億美元，但是憑借數(shù)量和生物類似藥堆積的業(yè)績總令人感覺缺少了橫掃腫瘤市場的霸氣。因此，輝瑞比較迫切需要找到新的重磅炸彈腫瘤藥物作為未來業(yè)務增長的支撐。

縱觀輝瑞目前在腫瘤領域開展的33項臨床研究，III期臨床研究中除PD-1單抗sasanlimab和BCMA/CD3雙特異性抗體Elranatamab屬于新分子藥物外，其余均為上市產(chǎn)品的適應癥拓展?？梢灶A見，輝瑞在短期內(nèi)恐怕只有Elranatamab具有市場想象空間，尋找外部合作也就是順理成章的事情了。

注：階段為適應癥的臨床階段

不難看出，維恩妥尤單抗和妥卡替尼均是輝瑞重點業(yè)務的有力補充，尤其維恩妥尤單抗有望成為輝瑞在泌尿系統(tǒng)腫瘤領域的增長主力，多家機構都對維恩妥尤單抗的市場前景給出積極預測。立足血液瘤領域的維布妥昔單抗自然也會成為輝瑞重點推進的產(chǎn)品，畢竟在血液瘤領域輝瑞還有另外兩款ADC產(chǎn)品奧加伊妥珠單抗和吉妥珠單抗奧唑米星，渠道和團隊都已經(jīng)成熟。 

臨床階段Pipeline面臨取舍，維迪西妥單抗優(yōu)先級或將更高     

Seagen四款已經(jīng)商業(yè)化的產(chǎn)品在輝瑞當前業(yè)務布局下的地位重要性無需擔憂，盡管可能會有資源的差別化傾斜，但都將獲得輝瑞的積極推進，畢竟輝瑞還需要更多彈藥填補COVID19疫情褪去后的業(yè)績增長虧空。但是Seagen當前12款臨床階段產(chǎn)品的境遇則充滿了未知，甚至部分產(chǎn)品與輝瑞的管線布局存在沖突，面臨著取與舍的選擇。         

從開發(fā)進度看，Ladiratuzumab vedotin和維迪西妥單抗（引進自榮昌生物）兩款產(chǎn)品處于II期研究，確定性相對更高一些。其他10個項目都是剛剛開啟臨床探索，也就充滿了臨床開發(fā)上的不確定性。      

Ladiratuzumab vedotin是一種靶向LIV-1的抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC)，目前正在進行轉移性三陰性乳腺癌和其他實體瘤的II期臨床研究。2020年9月，Seagen和默沙東達成了戰(zhàn)略合作，在全球范圍內(nèi)以50:50的比例共同開發(fā)和分享ladiratuzumab vedotin的未來成本與利潤。同時，授予默沙東除美國、歐洲和加拿大以外其他地區(qū)商業(yè)化ladiratuzumab vedotin和妥卡替尼的權益。         

對于Seagen而言，這項戰(zhàn)略合作不僅實實在在地收到7.25億美元預付款和10億美元股權投資，還降低了ladiratuzumab vedotin的未來開發(fā)成本，同時也可以借助默沙東的商業(yè)化優(yōu)勢，無疑是一項明智的選擇。然而，隨著輝瑞完成對Seagen的收購，也預示著Seagen已經(jīng)將輝瑞在ladiratuzumab vedotin和妥卡替尼上的利潤分攤了出去。如今，ladiratuzumab vedotin仍處于II期研究，在三陰性乳腺癌領域的TROP2 ADC戈沙妥珠單抗也給出了對標參考，即便輝瑞心有不甘但也無可奈何。         

事實上，維迪西妥單抗能夠獲得Seagen的青睞并不意外。首先，Seagen在HER2靶標上缺少戰(zhàn)略布局，當HER2 ADC的臨床和商業(yè)價值開始凸顯，Seagen已經(jīng)沒有足夠的時間從頭再來。其次，維迪西妥單抗將HER2抗體與海兔毒素10衍生物A（MMAE）偶聯(lián)而成的ADC藥物連接技術，與Seagen在技術上可謂是一脈相承。第三，維迪西妥單抗已經(jīng)獲批上市，也算是完成了臨床驗證，呈現(xiàn)了差異化的安全性潛質。因此，維迪西妥單抗可以說是Seagen臨床產(chǎn)品中最具確定性和臨床成功率最有保障的藥物，也最有可能成為Seagen第五款商業(yè)化產(chǎn)品。         

Seagen被輝瑞收購后，維迪西妥單抗的權益和戰(zhàn)略設想也就隨之轉移到輝瑞的賬下。從協(xié)同性上看，與輝瑞優(yōu)先布局的泌尿系統(tǒng)腫瘤業(yè)務方向也是比較匹配。輝瑞目前已經(jīng)憑借AR抑制劑恩扎盧胺在泌尿系統(tǒng)領域找到了立足之地，維恩妥尤單抗（Nectin ADC）的加入讓其如虎添翼，阿維魯單抗（PD-L1單抗）未來還會在尿路上皮癌中進一步鞏固陣地。如果維迪西妥單抗（HER2 ADC）獲批上市，無疑會再一次幫助輝瑞擴大尿路上皮癌的領域版圖。

尿路上皮癌(UC)是第二常見的泌尿生殖道腫瘤，Nectin-4、TROP2和HER2是PD-1之外最受關注的治療靶標。一項小樣本的免疫組織檢測結果顯示，79.2%、90.3%和36.1%的UC患者分別呈現(xiàn)Nectin-4、TROP-2和HER2陽性。其中，72.2%患者同時攜帶TROP-2和Nectin-4，31.9%患者同時攜帶HER2和TROP-2，25.0%患者同時攜帶三種生物標志物，僅1.4%患者為陰性。收購完成后，輝瑞在阿維魯單抗之后，又將同時手握維恩妥尤單抗（Nectin-4 ADC）和維迪西妥單抗（HER2 ADC）兩種ADC產(chǎn)品，自然增加了更多的依仗。

乳腺癌更是輝瑞聚力堅守的腫瘤領域，以24億美元獲得PROTAC產(chǎn)品ARV-471的全球開發(fā)和商業(yè)化權益便彰顯了輝瑞重塑領先地位的決心。近期，Seagen在2023年AACR摘要中公布了維迪西妥單抗單藥和聯(lián)合妥卡替尼在乳腺癌模型中的臨床前抗腫瘤數(shù)據(jù)，結果顯示了優(yōu)于T-DM1的療效跡象，以及相對T-DXd增強的內(nèi)化作用。因此，維迪西妥單抗這樣一款HER2 ADC產(chǎn)品對于輝瑞在乳腺癌領域的布局也顯得尤為重要。

相比之下，Seagen其他早期管線項目SEA-TGT、SEA-BCMA、SGN-B7H4V和SGN-PDL1V的開發(fā)放在輝瑞的業(yè)務布局背景下則充滿了不確定性。    

SEA-TGT是Seagen開發(fā)的一款TIGIT單抗藥物。近期，默沙東TIGIT復方制劑MK-7684A在KeyVibe-002研究中失利，加之此前羅氏的TIGIT單抗二連敗、BMS的退出以及諾華的搖擺，面對沒有速度優(yōu)勢的SEA-TGT，輝瑞還會不會加速推進也就令人生疑。

SEA-BCMA是一款BCMA ADC，即便忽略GSK產(chǎn)品的退市影響，輝瑞也需要在SEA-BCMA和Elranatamab（BCMA/CD3雙抗）之間做出權衡。同樣的境遇，也擺在了SGN-B7H4V和PF-07260437之間，更甚者SGN-PDL1V則要面對輝瑞已經(jīng)布局了PD-L1抗體阿維魯單抗和PD-1抗體sasanlimab之后，如何說服輝瑞看到自己的商業(yè)化價值。

當然，Seagen的管線中仍有許多優(yōu)質資產(chǎn)，包括SGN-B6A、SGN-STNV和SGN-ALPV等，不僅在適應癥布局上與輝瑞的優(yōu)勢領域存在協(xié)同，也有潛力成為全球FIC產(chǎn)品。不過，這些尚處于臨床I期的資產(chǎn)，相對于維迪西妥單抗，尚存在臨床上的不確定性。

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