▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

STEAP1（前列腺跨膜上皮抗原1）是一種由雄激素誘導(dǎo)并在前列腺癌中高表達(dá)的細(xì)胞表面抗原。STEAP1在尤因肉瘤（EWS）中也高度表達(dá)，并且受到EWS-FLI1融合蛋白的調(diào)控，EWS-FLI1融合是該惡性腫瘤的主要致癌驅(qū)動因素。CD3是效應(yīng)T細(xì)胞上的受體，也是T細(xì)胞表面的重要標(biāo)志。通過CD3介導(dǎo)T細(xì)胞特異性攻擊腫瘤細(xì)胞，是T細(xì)胞導(dǎo)向的雙特異性抗體的主要作用機(jī)制。

公開資料顯示，AMG 509是一種新型人源化雙特異性T細(xì)胞募集抗體，能與人、靈長類動物的STEAP1抗原和T細(xì)胞表面的CD3受體結(jié)合。在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上，安進(jìn)利用了Xencor公司的Xmab 2+1非對稱技術(shù)，并且延長了這一蛋白的半衰期。此前，AMG 509已經(jīng)在研究中表現(xiàn)出顯著降低患者前列腺特異性抗原（PSA）水平的活性，它還曾獲得美國FDA授予治療尤因肉瘤的孤兒藥資格。

根據(jù)百濟(jì)神州官網(wǎng)資料介紹，AMG 509是其與安進(jìn)合作研發(fā)的管線之一，百濟(jì)神州擁有中國商業(yè)化權(quán)益。值得注意的是，不久前（3月15日），安進(jìn)和百濟(jì)神州還聯(lián)合申報(bào)了另一款產(chǎn)品tarlatamab的臨床試驗(yàn)申請并獲得受理，這是一款靶向DLL3的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合器，目前正在海外開展治療小細(xì)胞肺癌的3期臨床試驗(yàn)。

截圖來源：參考資料[2]

根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站，目前AMG 509正在開展一項(xiàng)治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的1期臨床試驗(yàn)，目的是評估候選藥在成年受試者中的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量（RP2D）。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥審中心官網(wǎng). Retrieved Mar 31, 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2] Amgen Business Review Meeting. Retrieved February 8, 2022, from https://investors.amgen.com/static-files/6d823d7d-2fd1-405a-8c0e-22aa91bee682