▎藥明康德內(nèi)容團隊報道

4月24日，基石藥業(yè)宣布，靶向ROR1的ADC產(chǎn)品CS5001用于治療晚期實體瘤和淋巴瘤的國際多中心1期臨床研究CS5001-101日前在中國完成首例患者入組。CS5001-101研究旨在評估CS5001在晚期淋巴瘤和實體瘤中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步抗腫瘤活性。該研究正在美國和澳大利亞進行，并完成多個劑量組的評估，展現(xiàn)了良好的安全性和耐受性。

CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）為靶點的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），最初是由韓國生物科技公司LegoChem Biosciences（LCB）和ABL bio共同合成。2020年10月，基石藥業(yè)與LCB公司就CS5001的開發(fā)和商業(yè)化達成授權(quán)協(xié)議，獲得CS5001在韓國以外的全球其他地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

據(jù)基石藥業(yè)新聞稿介紹，CS5001具有獨特的設(shè)計，使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素載荷和連接子。CS5001只在到達腫瘤后，被腫瘤細胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細胞內(nèi)被激活，從而殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的“雙控”機制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關(guān)的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。此外，CS5001利用定向偶聯(lián)技術(shù)獲得精準(zhǔn)的藥物抗體比率（DAR），便于實現(xiàn)均質(zhì)生產(chǎn)及大規(guī)模生產(chǎn)。

CS5001在MCL（套細胞淋巴瘤）和三陰乳腺癌異種移植模型中已顯示出良好的治療潛力。此外，CS5001在體外細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中顯示出旁觀者效應(yīng)，這表明ROR1異質(zhì)性/低表達的實體瘤也可能受益。CS5001的臨床前研究數(shù)據(jù)在2021年第33屆國際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會上作為重磅研究摘要（LBA）通過海報形式展示。CS5001轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)已在近期舉行的第13屆世界抗體藥物偶聯(lián)大會（World ADC London）上以口頭報告形式公布。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“我們非常欣喜地看到CS5001臨床試驗取得階段性進展，完成國際多中心1期臨床試驗的中國中心的首例患者入組。這是基石藥業(yè)正在推進的管線2.0戰(zhàn)略的又一里程碑。繼該研究在澳大利亞和美國全面推進后，中國研究中心的加入將進一步加快研究推進的速度。我們將快速全面推進CS5001的全球同步開發(fā)，期待早日為患者帶來更多優(yōu)質(zhì)的治療選擇?！?/span>

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