▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，默沙東1類新藥注射用sotatercept獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療肺動(dòng)脈高壓。公開資料顯示，該藥是一款新型激活素信號(hào)抑制劑類生物制劑，是默沙東通過115億美元收購(gòu)Acceleron Pharma公司所得。默沙東已向美國(guó)FDA遞交了該藥的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療成人肺動(dòng)脈高壓。此前，該藥還被行業(yè)媒體Evaluate列為2023年有望獲批的十大潛在重磅療法之一。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

肺動(dòng)脈高壓（PAH）是一種罕見、進(jìn)行性、危及生命的血管疾病，其特征為肺小動(dòng)脈收縮和肺循環(huán)中血壓升高。PAH可引起心臟負(fù)荷明顯增加，導(dǎo)致體力活動(dòng)受限、心力衰竭和預(yù)期壽命縮短。

Sotatercept是Acceleron Pharma開發(fā)的一款潛在“first-in-class”IIA型激活素受體（ActRIIA）融合蛋白。公開資料顯示，該產(chǎn)品通過將ActRIIA經(jīng)過改造的細(xì)胞外域與抗體的Fc端融合在一起，可以阻斷激活素與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，從而降低激活素介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。在臨床前研究中，它可以逆轉(zhuǎn)肺動(dòng)脈壁和右心室的重塑。

2021年9月，默沙東完成了對(duì)Acceleron公司的收購(gòu)，從而獲得了這款創(chuàng)新療法。Sotatercept此前已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。默沙東在2023年第二季度財(cái)報(bào)中曾表示，其已經(jīng)向FDA遞交sotatercept的生物制品許可申請(qǐng)。

Sotatercept此前已經(jīng)在關(guān)鍵3期STELLAR臨床研究中達(dá)到主要終點(diǎn)。該研究評(píng)估了sotatercept聯(lián)合穩(wěn)定背景治療用于治療肺動(dòng)脈高壓成人患者（WHO組1）的有效性和安全性。該研究數(shù)據(jù)在第72屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)暨世界心臟病學(xué)大會(huì)（WCC）上正式發(fā)布，并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同步發(fā)表。

2023年3月，默沙東公布了STELLAR研究的完整結(jié)果。研究數(shù)據(jù)顯示，在PAH患者中，sotatercept在治療24周后將患者的6分鐘行走距離（6MWD）與基線相比提高40.8米，達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)。此外，sotatercept還對(duì)9項(xiàng)次要終點(diǎn)中的8項(xiàng)提供統(tǒng)計(jì)顯著和具有臨床意義的改善。與安慰劑相比，在中位隨訪時(shí)間為32.7周時(shí)，它將患者的疾病臨床惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低84%。

默沙東此前新聞稿表示，該研究公布對(duì)醫(yī)生和患者具有重要意義，它表明sotatercept可能在改善肺動(dòng)脈高壓患者運(yùn)動(dòng)能力和其他有意義的臨床結(jié)局指標(biāo)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。且在穩(wěn)定背景治療的基礎(chǔ)上，接受sotatercept治療患者的死亡或臨床惡化風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。這些具有里程碑意義的結(jié)果彰顯了sotatercept在肺動(dòng)脈高壓治療領(lǐng)域的潛力。