1、中美雙報(bào)是中國藥企發(fā)展的大趨勢

政策環(huán)境：2017年6月中國加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），標(biāo)志著中國藥品全面打開國際大門，為中美雙報(bào)創(chuàng)造了積極的政策環(huán)境，中國藥品的開發(fā)逐漸與國際接軌。隨后，《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》等法規(guī)的發(fā)布，宣布可部分接受或者完全接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，加快國內(nèi)臨床急需的境外已上市新藥進(jìn)入中國的速度。2022年《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》頒布，提出中國醫(yī)藥要不斷走向深層次國際化，不斷探索國際化道路，布局全球藥物開發(fā)。2023年中國申請加入國際藥品檢查組織，將會加快中國藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）檢查體系完善與檢查能力的提升，完善中國GMP檢查體系并與國際檢查標(biāo)準(zhǔn)接軌，意味著中國藥企出海已逐漸成為當(dāng)下的重要趨勢。

市場環(huán)境：美國是全球最大的醫(yī)藥市場，約占全球市場的34%。據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)，2027年全球藥物市場將超過1.9萬億美元，預(yù)計(jì)未來幾年中國藥品市場支出增長僅約20%，將低于歷史增長，而美國增長雖有放緩，但仍是全球最大的藥品消費(fèi)國及支付能力最強(qiáng)的國家（2021年人均藥品支出為1232美元）。同時(shí)，中國市場仿制藥內(nèi)卷嚴(yán)重、創(chuàng)新藥賽道擁擠。隨著國內(nèi)藥物研發(fā)實(shí)力不斷增強(qiáng)，以及研發(fā)項(xiàng)目、人才、監(jiān)管制度等不斷與國際接軌，藥企不斷蓄積力量，走出國門探索新的機(jī)會也是一種明智之舉。

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2、國內(nèi)本土企業(yè)開展中美雙報(bào)的好處

中美雙報(bào)是用同一套項(xiàng)目研究資料，同時(shí)或分階段在中美兩國進(jìn)行申報(bào)。中美雙報(bào)可以實(shí)現(xiàn)跨國開發(fā)，加快藥品上市的速度，同時(shí)盡量保證中美上市后的產(chǎn)品在質(zhì)量上一致。國內(nèi)本土企業(yè)開展中美雙報(bào)有較多好處：

（1）可獲得豐厚的利潤。藥品上市美國相當(dāng)于拿到了全球通行證，能幫助產(chǎn)品在更多其他國家上市，可節(jié)省研發(fā)資源并提升研發(fā)回報(bào)率，增加企業(yè)總體收益；美國市場有最強(qiáng)的支付能力，且擁有較為寬松的定價(jià)空間，有競爭力的產(chǎn)品可以獲得比其他地區(qū)更高的定價(jià)。

（2）加快產(chǎn)品國內(nèi)外上市進(jìn)程。美國審評時(shí)限較中國更短，且有一系列加快創(chuàng)新藥審評的政策，可有效縮短審評時(shí)間加快藥物上市。在獲得美國審評后，還可獲得國內(nèi)藥監(jiān)部門的有限審評，或者視為通過了一致性評價(jià)，助力國內(nèi)上市。此外，國內(nèi)開展臨床研究時(shí)間較短，研究能力和經(jīng)驗(yàn)與美國仍有較大的差距，可借助美國臨床研究資源開展早期探索，提升研發(fā)效率；國內(nèi)《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，接受包含境外的臨床研究數(shù)據(jù)，可支持向國內(nèi)藥監(jiān)局申請后期研究。

（3）有助于藥企快速獲得競爭力。對于仿制藥而言，快速搶仿非常關(guān)鍵，在“一致性評價(jià)”的大背景下，要求仿制藥與被仿制藥有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用，即對仿制藥的質(zhì)量及技術(shù)提出更高的要求，因此，建立FDA認(rèn)可的藥物研發(fā)和生產(chǎn)流程也是成功的關(guān)鍵，可實(shí)現(xiàn)質(zhì)量提升促進(jìn)高質(zhì)量仿制藥國際化發(fā)展，獲得更高的市場競爭力和影響力。

3、FDA的準(zhǔn)入門檻

美國是全球最大的醫(yī)藥市場，也是醫(yī)藥監(jiān)管水平最高的國家，F(xiàn)DA被公認(rèn)的是全世界科學(xué)性最權(quán)威、水平最高、審核及管理最嚴(yán)格的食品及藥品管理機(jī)構(gòu)。但是中美雙報(bào)并不是簡單地把一份資料分別遞送給中國NMPA和美國FDA，F(xiàn)DA的規(guī)則不僅僅是寫在指南里的條文，更是一門實(shí)踐性學(xué)科，以高標(biāo)準(zhǔn)、高要求嚴(yán)格審批，中國藥物也因此在出海美國市場中時(shí)遭遇不少挫折。

對于國內(nèi)大多數(shù)藥企而言，中美雙報(bào)的主要障礙來自于如何獲得FDA的認(rèn)可。在ICH框架下同步開展兩國的藥物開發(fā)，并在研發(fā)中盡可能同時(shí)滿足兩國的法規(guī)要求，因此，在藥物開發(fā)階段要制定完善的策略，逐一克服難關(guān)才能順利過審。

（1）法規(guī)關(guān)：在ICH指導(dǎo)原則下，中美藥品申報(bào)法規(guī)基本一致，但在一些細(xì)節(jié)要求及執(zhí)行層面上仍存在差異，如美國的NDA批準(zhǔn)大部分情況下要求有2項(xiàng)關(guān)鍵性研究，中國通常只要求1個(gè)美國接受全球的臨床數(shù)據(jù)；同時(shí)，隨著藥物研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步，美國FDA的法規(guī)政策和審評體系也在不斷變化，國內(nèi)藥企需不斷研究其變化，以便制定有利、有效的中美雙報(bào)策略。

（2）研發(fā)關(guān)：企業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的能力與藥物研發(fā)成功與否密不可分，由于兩國對于藥物開發(fā)的要求及申報(bào)資料的不同，需要保證藥物在研發(fā)階段如藥學(xué)、非臨床（臨床前藥理、毒理）和臨床等方面的研究均同時(shí)符合兩國的技術(shù)要求。這對藥企研發(fā)人員提出了更高的標(biāo)準(zhǔn)，需熟練掌握美國FDA技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

（3）注冊關(guān)：即使中國和美國都是ICH成員國，但不同藥監(jiān)部門仍然存在審評意見分歧，遞交資料、審評流程、審評原則、審評時(shí)效、再審機(jī)制等均存在差異，甚至審評結(jié)論也截然不同。因此，申報(bào)者需提制定好中美雙報(bào)注冊策略，如不熟悉FDA審評制度，將耗費(fèi)大量的時(shí)間和精力，從而影響藥物上市進(jìn)度。

（4）語言關(guān)：中美雙報(bào)還涉及與?FDA?的溝通，而中美兩國存在較大的文化差異及語言溝通障礙，因此需要經(jīng)驗(yàn)更為豐富的人員參與協(xié)調(diào)及監(jiān)察，對團(tuán)隊(duì)的語言交流能力要求更高。

（5）生產(chǎn)關(guān)：藥品的生產(chǎn)場所是藥品生產(chǎn)的硬件條件，生產(chǎn)線通過FDA檢查是藥品上市美國的必須要求，而FDA對生產(chǎn)車間、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量體系等要求近乎苛刻，國內(nèi)多數(shù)企業(yè)暫不具備相關(guān)條件。因此，F(xiàn)DA的準(zhǔn)入門檻無形中將多數(shù)中國企業(yè)拒之門外。

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國內(nèi)企業(yè)快速進(jìn)軍美國市場，可通過引路人在完成國內(nèi)申報(bào)的同時(shí)闖關(guān)美國，具備中美雙報(bào)條件的CDMO/CMO是助力企業(yè)快速突圍的關(guān)鍵。比如普利制藥2006年開始布局國際市場，2014年首次通過FDA審計(jì)，截止目前已7次通過FDA，共14次通過國際審計(jì)，已在全球超25個(gè)國家上市，產(chǎn)品數(shù)超140個(gè)，其中美國21個(gè)，涉及凍干粉針、水針、口服片劑、膠囊、口服溶液、預(yù)充針、滴眼液、軟膏等多種劑型。

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