北極星藥業(yè)集團(tuán)攜手全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟（Global Coalition for Adaptive Research, GCAR）于近日宣布其針對(duì)腫瘤治療開(kāi)發(fā)的“饑餓療法”創(chuàng)新產(chǎn)品ADI-PEG 20正式啟動(dòng)GBM第2/3期臨床試驗(yàn), 該試驗(yàn)體系已獲得FDA認(rèn)可。繼肺間皮瘤適應(yīng)癥全球多國(guó)多中心三期臨床試驗(yàn)成功揭盲，ADI-PEG 20持續(xù)拓展臨床適應(yīng)癥研究，標(biāo)志著“饑餓療法”進(jìn)行腫瘤治療的取得了突破性進(jìn)展。

腫瘤饑餓療法，是哈佛大學(xué)佛克曼在1971年提出的觀點(diǎn)。腫瘤“饑餓療法”分為如下幾種作用方式，即：1）抑制腫瘤新血管生成；2）阻塞腫瘤供血血管；3）抑制代謝營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。

ADI-PEG 20主要成份精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase, ADI）的藥理作用是分解血液中的精氨酸。人體的正常細(xì)胞會(huì)通過(guò)尿素循環(huán)合成精氨酸，但是許多癌癥細(xì)胞缺乏合成精氨酸的精胺基琥珀酸合酶(Argininosuccinate synthetase, ASS1)酵素系統(tǒng)，ADI利用該代謝特點(diǎn)，降低精氨酸來(lái)阻斷腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有影響。

ADI將精氨酸分解，使得缺乏ASS1的癌細(xì)胞無(wú)法獲得精氨酸

正常細(xì)胞依賴內(nèi)部尿素循環(huán)來(lái)維持精氨酸供給，不受ADI影響

ADI通過(guò)大腸桿菌表達(dá)，隨后再鏈接20,000分子量的聚乙二醇（PEG 20），最終制成產(chǎn)品ADI-PEG20。精氨酸脫亞胺酶（ADI）與聚乙二醇（PEG）的共價(jià)鏈接可以增強(qiáng)產(chǎn)品在血液循環(huán)中的半衰期并降低其免疫抗原性。ADI-PEG 20不僅可降解精氨酸，亦可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自體吞噬。在許多實(shí)驗(yàn)中，ADI可抑制一氧化氮的產(chǎn)生，有抑制血管生成的作用。

基于如上作用機(jī)理，ADI-PEG 20做出了優(yōu)秀的臨床效果。肺間皮瘤全球多國(guó)多中心三期臨床試驗(yàn)揭盲數(shù)據(jù)顯示ADI-PEG 20主要療效指針延長(zhǎng)肺間皮癌患者整體存活率(Overall Survival, OS)與無(wú)惡化存活期(Progression-free survival, PFS)均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義，解盲成功。

全球多國(guó)多中心三期臨床試驗(yàn)共完成249位病人收案，其中ADI-PEG 20試驗(yàn)組125人、對(duì)照組124人。期末分析249位受試者的結(jié)果顯示，主要療效指針?lè)矫?，試?yàn)組ADI-PEG 20聯(lián)合Cisplatin和Pemetrexed療法的整體存活期(OS)中位數(shù)9.3月，與對(duì)照組Cisplatin和Pemetrexed聯(lián)藥治療的整體存活期(OS)中位數(shù)7.66月對(duì)比，改善幅度達(dá)21.4%，其中25% OS 試驗(yàn)組改善幅度高達(dá)35.4%、75% OS 試驗(yàn)組改善幅度更高達(dá)38%，試驗(yàn)組存活人數(shù)更達(dá)對(duì)照組兩倍之多提升109%，已達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義(p=0.0234)。次要評(píng)估指標(biāo)，無(wú)惡化存活期(PFS)方面，25%PFS試驗(yàn)組為3.94月、對(duì)照組為2.6月，50% PFS試驗(yàn)組為6.11月、對(duì)照組為5.59月，75% PFS試驗(yàn)組為9.3月、對(duì)照組為7.59月，PFS也達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義(p=0.0159)

在安全性評(píng)估方面，ADI-PEG 20試驗(yàn)組在開(kāi)始治療后的不良事件比例為98.4%，對(duì)照組99.2%；治療期間發(fā)生與藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)ADI-PEG 20相關(guān)為8.8%，安慰劑相關(guān)為9.7%。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示ADI-PEG 20聯(lián)合Cisplatin和Pemetrexed化療用藥對(duì)比原先只使用Cisplatin和Pemetrexed化療用藥的不良反應(yīng)率，兩者相當(dāng)并無(wú)明顯差別，顯示ADI-PEG 20極佳的安全性。

北極星藥業(yè)表示，公司所研發(fā)的ADI-PEG 20在癌癥治療上，有別于目前大多數(shù)人使用的化療、標(biāo)靶、免疫療法，而是采用代謝療法搭配聯(lián)合用藥的方式來(lái)進(jìn)行治療。ADI-PEG 20是代謝療法廣效型癌癥新藥，全球各大醫(yī)學(xué)中心針對(duì)各種癌癥適應(yīng)癥的治療研究已經(jīng)有數(shù)百篇論文發(fā)表。ADI-PEG 20與化療藥聯(lián)藥可產(chǎn)生加乘效果且若能降低化療劑量將可減輕化療副作用，這對(duì)于已經(jīng)使用這些化療藥在治療的各種癌癥適應(yīng)癥將是莫大的鼓舞，ADI-PEG 20將可以O(shè)ff-Label Use應(yīng)用在其它適應(yīng)癥。

北極星藥業(yè)正運(yùn)用FDA授予的快速審查資格，積極加快申請(qǐng)藥證的時(shí)程，ADI-PEG 20在肺間皮癌治療的成功只是為ADI-PEG 20在癌癥代謝療法的使用揭開(kāi)序幕，繼GBM，北極星將逐步擴(kuò)大該產(chǎn)品的適應(yīng)癥，讓更多的病人能夠受惠。

我們建立了小試、中試和規(guī)?；a(chǎn)平臺(tái)，可為客戶提供靈活、經(jīng)濟(jì)和高效的解決方案。依托集團(tuán)，迪瑞藥業(yè)可調(diào)動(dòng)國(guó)、內(nèi)外研發(fā)和生產(chǎn)資源，為客戶提供定制化的高效解決方案，助力客戶早期項(xiàng)目商業(yè)化。

我們采用全自動(dòng)無(wú)菌灌裝凍干系統(tǒng)，可為客戶提供多種規(guī)格的西林瓶液體制劑和凍干制劑的灌封生產(chǎn)。

自2002年起，我們深耕原核生物表達(dá)領(lǐng)域，致力于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，已成功向美國(guó)、歐洲、澳洲、韓國(guó)以及大中華區(qū)提供臨床用生物制品，完成相關(guān)臨床試驗(yàn)，進(jìn)行BLA申報(bào)。

我們擁有20年聚乙二醇化(Pegylation)研究經(jīng)驗(yàn)，尤其在多位點(diǎn)隨機(jī)修飾方面具有豐富的工藝開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)、廣泛的表征研究經(jīng)驗(yàn)和深入的質(zhì)量研究經(jīng)驗(yàn)，以技術(shù)為先導(dǎo)，踐行高標(biāo)準(zhǔn)的工藝開(kāi)發(fā)和質(zhì)量控制。

生產(chǎn)企業(yè)：迪瑞藥業(yè)（成都）有限公司

聯(lián)系電話：028-87957676, ext. 283

郵箱：cdmo@polarispharma.com

地址：四川省成都高新區(qū)天盛路198號(hào)

網(wǎng)址：www.polarispharma.com

商務(wù)咨詢

識(shí)別二維碼