上海，費(fèi)城，2023年11月7日，Genemagic Biosciences（“鯨奇生物”）宣布已確定了首個(gè)臨床前候選化合物（PCC）GM101-PD，并已正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段，此化合物經(jīng)第三方CRO獨(dú)立重復(fù)和雙光子驗(yàn)證成功。GM101-PD是一種基于AAV的基因療法，旨在將首創(chuàng)的非依賴基因編輯工具的重編程因子遞送到紋狀體星形膠質(zhì)細(xì)胞，并在原位將其直接轉(zhuǎn)分化為多巴胺神經(jīng)元，從而實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)帕金森病的效果。

GM101-PD原位轉(zhuǎn)分化靶點(diǎn)經(jīng)第三方獨(dú)立重復(fù)成功

這一候選化合物的選擇是基于第三方CRO進(jìn)行的雙盲、多劑量帕金森動(dòng)物模型藥效測(cè)試以及公司內(nèi)部動(dòng)物模型多劑量和多時(shí)間點(diǎn)測(cè)試結(jié)果的多重確認(rèn)。第三方結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組小鼠紋狀體中出現(xiàn)了大量的多巴胺神經(jīng)元，而在對(duì)照組小鼠模型中并沒有觀察到明顯的多巴胺神經(jīng)元的信號(hào)（眾所周知，正常紋狀體中不存在多巴胺神經(jīng)元）。第三方同時(shí)對(duì)用藥前后的動(dòng)物行為進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組小鼠在注射不同的藥物劑量條件下行為都能得到顯著的改善，而對(duì)照組小鼠行為無改善。

GM101-PD原位轉(zhuǎn)分化靶點(diǎn)雙光子驗(yàn)證成功

此外，公司創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)近期已使用高分辨率的雙光子顯微鏡在能高度特異標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞的譜系追蹤小鼠中，成功確認(rèn)了GM101-PD的藥效。實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)清晰、實(shí)時(shí)地觀測(cè)到了成群的星形膠質(zhì)細(xì)胞如何直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的完整過程，此結(jié)果為國(guó)際公認(rèn)的能證實(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞向神經(jīng)元轉(zhuǎn)分化的最關(guān)鍵證據(jù)。下圖顯示，通過GM101-PD靶點(diǎn)的作用，大量星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)逐漸發(fā)生變化，并最終轉(zhuǎn)化成為神經(jīng)元（新生神經(jīng)元的軸突清晰可見）。相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)將在2024年上半年投稿到同行評(píng)審的科學(xué)雜志。

原位轉(zhuǎn)分化靶點(diǎn)PTBP1經(jīng)第三方CRO獨(dú)立重復(fù)成功

關(guān)于鯨奇生物

鯨奇生物致力于研發(fā)神經(jīng)退行性疾病和眼科疾病的再生療法，目標(biāo)是為患者提供能夠逆轉(zhuǎn)疾病的一次性治療療法。公司的核心技術(shù)包括體內(nèi)細(xì)胞重編程技術(shù)和神經(jīng)保護(hù)技術(shù)，旨在不僅再生新的神經(jīng)元以補(bǔ)償死去的細(xì)胞，還要保護(hù)現(xiàn)有和新生的神經(jīng)元，以期達(dá)到最大化的治療效果。公司目前進(jìn)展最快的項(xiàng)目為針對(duì)帕金森疾病，基于體內(nèi)細(xì)胞重編程技術(shù)的再生療法，目前處于臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段。

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