近年siRNA藥物研發(fā)取得了巨大進(jìn)展，可特異性結(jié)合 mRNA 序列，導(dǎo)致靶 mRNA 的切割和降解，阻止后續(xù)翻譯和基因功能表達(dá)。由于siRNA藥物可直接靶向作用于控制特定蛋白質(zhì)合成的 mRNA，從而精準(zhǔn)抑制特定蛋白質(zhì)的合成，具有極高的藥用前景，為某些罕見病和慢性疾病提供了新的治療選擇。目前，全球范圍內(nèi)已有 6種 siRNA 產(chǎn)品上市，并有越來越多的候選分子進(jìn)入臨床開發(fā)階段。

在藥物開發(fā)過程中，siRNA藥物的面臨著復(fù)雜的生物學(xué)和技術(shù)難題。首先，siRNA藥物需要具備高度的特異性和有效性，以確保選擇性地抑制目標(biāo)基因的表達(dá)；其次，藥物的遞送系統(tǒng)必須足夠安全、有效地將siRNA遞送到目標(biāo)組織或細(xì)胞內(nèi)。此外，藥物的穩(wěn)定性、免疫原性以及產(chǎn)生非特異性副作用的風(fēng)險(xiǎn)也需要進(jìn)行全面評(píng)估。

盡管在早期的實(shí)驗(yàn)室研究中取得了一些令人鼓舞的結(jié)果，但siRNA藥物的臨床試驗(yàn)階段并非總是一帆風(fēng)順的。臨床試驗(yàn)的失敗可能源于多個(gè)方面，包括劑量限制性毒性出現(xiàn)、安全性問題、臨床療效不佳等。這些挑戰(zhàn)使得我們不得不謹(jǐn)慎評(píng)估和調(diào)整我們對(duì)siRNA藥物研發(fā)的期望和策略。本文將就在臨床階段開發(fā)失敗的siRNA藥物進(jìn)行探討，旨在深入了解這個(gè)領(lǐng)域的挑戰(zhàn)和可能的失敗原因。通過對(duì)此類藥物的開發(fā)歷程進(jìn)行分析，我們希望能夠從中汲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，為未來的siRNA藥物研發(fā)提供一定的啟示。