Durlobactam sodium salt?貨號?T11125，是?Durlobactam?的鈉鹽形式，別名?ETX2514、杜巴坦鈉、杜洛巴坦鈉，是一種?β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對?β-內(nèi)酰胺酶的?A、C、D類均有不同程度的抑制作用。?Durlobactam sodium salt?可用于對包括鮑曼不動桿菌在內(nèi)的耐藥革蘭氏陰性菌的研究。

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▲杜洛巴坦分子結(jié)構(gòu)

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β-內(nèi)酰胺酶背景介紹

β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamases）是一類由某些細菌生成的酶，已知的有四類（A、B、C和D類），可以使細菌產(chǎn)生多重抗藥性，對抗β-內(nèi)酰胺類抗生素（比如青霉素、頭孢菌素、單酰胺環(huán)類、碳青霉烯等）。β-內(nèi)酰胺類抗生素是現(xiàn)有的抗生素中使用非常廣泛的一類，這些抗生素的分子結(jié)構(gòu)有一個共同點：稱為β-內(nèi)酰胺的四元環(huán)核心，β-內(nèi)酰胺酶利用水解打破β-內(nèi)酰胺四元環(huán)使抗生素分子失去藥理作用，使細菌產(chǎn)生抗藥性。

β-內(nèi)酰胺酶通常由革蘭氏陰性菌生成，包括具有臨床意義的?鮑曼不動桿菌-鈣酸桿菌復(fù)合物（ABC）家族。由于ABC能夠迅速獲得多重耐藥性（包括氟喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類和碳青霉烯類），臨床治療選擇有限，因此這種細菌被認為是嚴重的全球公共衛(wèi)生威脅^[1]，開發(fā)針對此類細菌的藥物具有重大臨床意義。

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▲??A,B,C,D類 β-內(nèi)酰胺酶的晶體結(jié)構(gòu)

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Durlobactam藥理學應(yīng)用

Durlobactam?是一種新型廣譜靜脈輸注的 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，常與 β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用，尤其是?Sulbactam（舒巴坦）。舒巴坦是一種靜脈輸注的β-內(nèi)酰胺類抗生素，在治療鮑曼不動桿菌感染中具有內(nèi)在抗菌活性。

2023年5月，Sulbactam/Durlobactam（XACDURO?）在美國被FDA批準用于18歲及以上的患者，治療由?ABC?易感分離株引起的醫(yī)院獲得性細菌性肺炎和呼吸機相關(guān)細菌性肺炎（HABP/VABP）。該藥是一種聯(lián)合包裝的抗菌產(chǎn)品，用于治療鮑曼不動桿菌-鈣酸桿菌復(fù)合物（ABC）引起的感染。杜洛巴坦聯(lián)合使用可防止?ABC?產(chǎn)生的?β-內(nèi)酰胺酶對舒巴坦的降解，提高藥效^[2]。

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▲舒巴坦-杜洛巴坦抗菌藥

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臨床研究

在?Sulbactam/Durlobactam?的?3?期臨床試驗中，比較了?Sulbactam/Durlobactam?與粘菌素聯(lián)合?亞胺培南-西司他?。?/span>Colistin）作為背景治療對碳青霉烯耐藥 ABC 引起的嚴重感染患者的有效性和安全性。
研究將 181 名患者隨機分為 2 組；其中 125 名經(jīng)實驗室證實具有碳青霉烯耐藥性 ABC 分離株的患者被納入主要療效分析。Sulbactam/Durlobactam?組 63 例患者中 28 天全因死亡率為 12 例（19%），Colistin 組 62 例患者中20例（32%），Sulbactam/Durlobactam的腎毒性發(fā)生率顯著低于Colistin（如下圖），且?Sulbactam/Durlobactam?組嚴重不良事件也低于Colistin組^[3]。

▲Sulbactam/Durlobactam的腎毒性發(fā)生率顯著低于Colistin

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產(chǎn)品編號：T11125

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參考文獻：?

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[1] Tooke CL, Hinchliffe P, Bragginton EC, et al. β-Lactamases and β-Lactamase Inhibitors in the 21st Century. J Mol Biol. 2019;431(18):3472-3500. doi:10.1016/j.jmb.2019.04.002

[2] Keam SJ. Sulbactam/Durlobactam: First Approval. Drugs. 2023;83(13):1245-1252. doi:10.1007/s40265-023-01920-6

[3] Kaye KS, Shorr AF, Wunderink RG, et al. Efficacy and safety of sulbactam-durlobactam versus colistin for the treatment of patients with serious infections caused by Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex: a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3, non-inferiority clinical trial (ATTACK). Lancet Infect Dis. 2023;23(9):1072-1084. doi:10.1016/S1473-3099(23)00184-6

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