Phorbol 12-myristate 13-acetate?貨號TQ0198，CAS 16561-29-8，別名：PMA，佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯。PMA屬于佛波酯類天然產(chǎn)物，是一種?PKC、SphK、NF-κB?的激活劑，還可以誘導 THP1 細胞分化。

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▲PMA分子結(jié)構(gòu)式

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作用機制

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PMA?可作為?PKC（蛋白激酶C）、SphK（鞘氨醇激酶）、NF-κB?（核因子κB）的激活劑。

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（1）PMA是一種強效的PKC激活劑，能夠模擬二?；视停?/span>DAG）的作用。（DAG是細胞內(nèi)自然產(chǎn)生的脂類信號分子，能夠激活PKC。）PMA通過與PKC的C1結(jié)構(gòu)域結(jié)合，穩(wěn)定其活性狀態(tài)，從而持續(xù)激活PKC。PKC激活后，可以調(diào)控多個下游信號通路，影響細胞增殖、分化和存活等過程。

（2）PMA激活SphK通路，SphK催化生成鞘氨醇-1-磷酸（S1P），S1P能夠激活其相應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體，調(diào)節(jié)細胞的增殖、存活、遷移和炎癥反應(yīng)。

（3）NF-κB是一個轉(zhuǎn)錄因子，通常以不活化形式存在于細胞質(zhì)中，由IκB蛋白抑制。PMA通過PKC激活，引發(fā)IκB的磷酸化和降解，釋放NF-κB進入細胞核。進入細胞核的NF-κB結(jié)合到DNA上，促進特定基因的轉(zhuǎn)錄，從而影響炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和細胞凋亡等生理過程。

（4）PMA可以通過激活PKC進而激活MAPK/ERK（Mitogen-Activated Protein Kinases）通路，在細胞增殖、分化和存活中發(fā)揮重要作用^[1]。

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▲PMA激活的主要信號通路

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產(chǎn)品編號：TQ0198

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生物學應(yīng)用

PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）在生物學研究中的多種應(yīng)用主要得益于它能夠激活多種細胞信號通路，特別是PKC。PMA可以用作細胞信號轉(zhuǎn)導研究、細胞分化研究、免疫研究、蛋白質(zhì)磷酸化研究等，其通過模擬內(nèi)源性信號分子，激活特定的細胞通路，為研究這些通路在不同生物學過程中的作用提供了強有力的工具。此外，PMA本身具有促癌作用，可以用來研究腫瘤形成和癌細胞增殖的機制，PMA也可以用于癌癥治療藥物的篩選，通過激活PKC途徑，評估藥物對這些途徑的影響及其抗癌潛力。

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文獻精選

文章標題：iPSC-derived NK cells with site-specific integration of CAR19 and IL24 at the multi-copy rDNA locus enhanced antitumor activity and proliferation

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研究概覽：使用誘導多能干細胞（iPSC）生成嵌合抗原受體修飾的自然殺傷（CAR-NK）細胞已成為制造現(xiàn)成通用免疫療法的范式之一。然而，在增強CAR-NK細胞的效力、安全性和多種作用方面仍然存在一些挑戰(zhàn)。本文研究團隊將iPSC 與白細胞介素 24 （IL24）和 CD19 特異性嵌合抗原受體（CAR19）在核糖體 DNA （rDNA）位點特異性整合，并成功分化為 iPSC 衍生的 NK （iNK）細胞，然后在體外使用磁珠進行擴增^[2]。

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本文研究中使用PMA（TQ0198）和離子霉素（T7285）的刺激下接種iNK細胞。

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??▲ipsc衍生iNK細胞的表征

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文章標題：Memantine nitrate MN-08 suppresses NLRP3 inflammasome activation to protect against sepsis-induced acute lung injury in mice?

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研究概覽：美金剛是一種 N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）拮抗劑，能夠緩解急性肺損傷（ALI）。一氧化氮（NO）抑制 NLRP3 炎癥小體激活，對抗脂多糖（LPS）誘導的感染性休克。MN-08是美金剛的新型硝酸鹽衍生物，具有拮抗NMDAR和釋放NO的能力。本研究旨在探討MN-08對LPS誘導的小鼠全身炎癥和膿毒性肺損傷的保護作用，并探討MN-08在LPS誘導的小鼠和THP-1巨噬細胞中的潛在機制^[3]。

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實驗中用為了將THP-1單核細胞分化為巨噬細胞樣細胞，將細胞與100ng / mL的PMA一起孵育24小時。

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▲MN-08防止膿毒癥誘導的小鼠急性肺損傷機制研究

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參考文獻：?

[1] doi: 10.3390/cells11182889.

[2] doi: 10.1002/mco2.553.

[3] doi: 10.1016/j.biopha.

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