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在5.12-5.15的意大利威尼斯舉辦的歐洲肥胖癥大會（ECO）上，由美國彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心的Donna Ryan教授領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)表在Nature Medicine上。該研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽（Semaglutide）不僅可以顯著降低體重，而且其減重效果可持續(xù)四年，并能降低心血管問題。

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司美格魯肽?是一種GLP-1藥物，主要用于治療成人2型糖尿病，但也被獲批用于肥胖人群的減重。這類藥物通過模擬人體天然腸促胰島素的功能，有助于餐后降低血糖水平。調(diào)節(jié)這些激素水平還可以使服用者產(chǎn)生飽腹感，從而幫助降低每日的熱量攝入。

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然而，使用包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1激動劑減重都可能會導(dǎo)致肌肉流失。

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例如，在一項(xiàng)針對司美格魯肽的大型臨床試驗(yàn)中，受試者減掉的體重中約有40%是去脂體重，其中主要包括肌肉組織。而肌肉流失可能會增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松等風(fēng)險(xiǎn)，尤其對老年人而言，肌肉流失還意味著死亡風(fēng)險(xiǎn)成倍增加。

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▲骨骼肌在減重過程中受到了沖擊

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因此，將減肥藥與促進(jìn)肌肉保留/增加的藥物結(jié)合起來，或有助于肥胖患者更健康的減重，并有望開發(fā)出減肥領(lǐng)域的新賽道。

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下一個(gè)明星賽道？

艾帕素（apelin）是一種多肽，通過與骨骼肌、心臟以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用調(diào)節(jié)新陳代謝，促進(jìn)肌肉再生。

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今年2月，生物技術(shù)公司BioAge已與禮來合作啟動了一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，旨在評估其在研藥物艾帕素受體激動劑?Azelaprag?與禮來的?Tirzepatide?聯(lián)合使用，治療肥胖的效果。

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PS：2024年5月21日，國家藥品督管理局官網(wǎng)顯示，禮來公司開發(fā)的替爾泊肽(Tizepatide) 獲批上市，用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖。替爾泊肽是目前肥上市的效果好的減肥藥物，在臨床試驗(yàn)中多次刷新減肥效果新紀(jì)錄。

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在臨床前研究中，Azelaprag 與腸促胰島素類藥物結(jié)合應(yīng)用時(shí)，能使通過腸促胰島素治療實(shí)現(xiàn)良好的體重減輕效果，并進(jìn)一步改善身體成分與肌肉功能。此外，在此前的1期臨床試驗(yàn)中，Azelaprag+Tirzepatide不僅將體重減輕了10-15%，而且已被證明能夠在健康老年志愿者休息期間促進(jìn)肌肉代謝，有效防止肌肉萎縮。

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近日，BioAge公司還宣布已完成由Sofinnova Investments領(lǐng)投的1.7億美元超額D輪融資，所獲得的資金將用于支持Azelaprag的2期臨床開發(fā)。

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BioAge首席執(zhí)行官Kristen Fortney表示：azelaprag預(yù)計(jì)最遲在2025年底獲得II期結(jié)果。BioAge還將探索azelaprag在治療糖尿病和心臟病方面的潛力。

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同時(shí)，另一家生物制藥公司Biohaven也在進(jìn)行 taldefgrobep alfa 與司美格魯肽的聯(lián)合二期試驗(yàn)。taldefgrobep alfa 是一種抗肌肉生成抑制素，通過直接降低肌肉生長抑制素以及阻斷激活素信號通路而起作用。在肥胖小鼠模型中，這種藥物被證明在減肥過程中成功地保持了肌肉質(zhì)量，促使了 Biohaven 將其與司美格魯肽聯(lián)合進(jìn)行二期試驗(yàn)。

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禮來的單抗?Bimagrumab（最初由諾華開發(fā)用于治療病理性肌肉喪失和無力）也在進(jìn)行2b期臨床試驗(yàn)，以評估單藥或與司美格魯肽聯(lián)合治療成人超重或肥胖的療效。

當(dāng)下，減肥領(lǐng)域研究如火如荼，文中涉及藥物如?Azelaprag、?Tirzepatide?等TargetMol均可提供現(xiàn)貨，憑此文咨詢還可享受優(yōu)惠哦~

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參考資料：

Arnold C. After obesity drugs' success, companies rush to preserve skeletal muscle. Nat Biotechnol. 2024;42(3):351-353. doi:10.1038/s41587-024-02176-5

Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7

https://finance.sina.com.cn/stock/med/2023-07-18/doc-imzccftr7867200.shtml

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