說在前面：以史為鑒，國內(nèi)監(jiān)管部門的服務(wù)意識是不如監(jiān)管意識的，因此各位心里還要打個提前量。即使本篇征求意見稿沒落地，后續(xù)對于C證的監(jiān)管也很大概率會上一個臺階，B證的承壓同樣會繼續(xù)加碼。
首先最最最需明確的一點(diǎn) ——“到底先C后B，還是先B后C？”此前據(jù)132號公告第一大點(diǎn)第一條明確要求：申請辦理B證，要嚴(yán)格審核受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局出具的GMP符合性檢查告知書和同意受托生產(chǎn)的意見。當(dāng)時原文里對于“同意受托生產(chǎn)意見”并未明確開具格式，是在網(wǎng)上直接申請，在許可證里增加這個受托意見，還是單獨(dú)出具一張紙質(zhì)證明？當(dāng)時咨詢各大佬給出的明確定論就是：先辦C，后辦B。這一點(diǎn)也后續(xù)也得到了證實(shí)。132號公告發(fā)布至今，隨著時間推演，發(fā)展至今，基本大部分省局都是按照“先辦C后辦B”的流程操作的。
只有極個別省份會要求先辦B后辦C，但數(shù)量屈指可數(shù)。
然而這份最新征求意見稿中18條明確要求：核發(fā)C類藥品生產(chǎn)許可，必須要在委托方取得B類生產(chǎn)許可證之后。
那國家局的要求就很明確了：從今以后，必須先辦B后辦C。那就相當(dāng)于是把現(xiàn)下默認(rèn)的規(guī)則又推翻了。少數(shù)者勝。132號公告之后已經(jīng)有很多省局明確對外表示或官網(wǎng)答復(fù)過先辦C后辦B，所以可想如果這一大條落地，那很多省局都得修改本省文件了。
果然，對于中國的法規(guī)，唯一不變的就是變化。中國企業(yè)在應(yīng)對市場變化之前，首先得應(yīng)對法規(guī)的變化。
按照這個意思，以后當(dāng)一家B證審計完并選定一家C證之后，該C證也要反過來對B證考察，若是質(zhì)量管理體系運(yùn)行、技術(shù)轉(zhuǎn)移、風(fēng)險管理、關(guān)鍵人員履職能力不行，要C證自己“拒絕”合作。雖然本身委受托雙方也是雙向選擇，但真讓C證建立評估機(jī)制逐條去評估B證，不管是從法規(guī)基本精神，還是從市場制約機(jī)制來看，都是不現(xiàn)實(shí)的。就算真的實(shí)行，多半也是淪為形式主義。
當(dāng)然，這條也沒有具體硬性規(guī)定，但鑒于132號公告前車之鑒，即使刪了，也可能會有些省局有樣學(xué)樣，要求：C證你不能隨便選擇B證。C證企業(yè)也要建立藥物警戒制度，這也是個新要求。雖然強(qiáng)度上肯定弱于B證，但落回現(xiàn)實(shí)中要求不會少。另外C證企業(yè)要協(xié)助完成風(fēng)險研判和APR，但最終決斷人還是B證。對于委托品種，從“加強(qiáng)抽檢”字眼，明確變?yōu)?span style="-webkit-tap-highlight-color: transparent;padding: 0px;outline: 0px;max-width: 100%;letter-spacing: 0.544px;box-sizing: border-box !important;overflow-wrap: break-word !important">“全抽檢”，并且是每年。相信實(shí)施的時候抽檢力度不會小，同時這對省局也是一種莫大壓力（哪里承接生產(chǎn)機(jī)會多，就意味著哪里省局就更忙），那這么看，感覺這一條對于行業(yè)的促進(jìn)意義并不是很積極。 不止于此，之外還有很多方面上都對于C、B證提出了更高的要求：1、基于第四條【配合技術(shù)轉(zhuǎn)移要求】，技術(shù)轉(zhuǎn)移規(guī)范問題確實(shí)應(yīng)該引起重視。建議：戰(zhàn)略決策前置，在臨床Ⅱ期末、Ⅲ期前就選定好一家靠譜規(guī)范的CDMO，或自己建廠，就在這做Ⅲ期和生產(chǎn)上市。2、第七條【雙方溝通要求】，對原質(zhì)量協(xié)議中的內(nèi)容進(jìn)行了進(jìn)一步強(qiáng)化和補(bǔ)充。要求更高，職責(zé)更細(xì)。3、從132號公告之后，不少省局如山東、北京等都出臺了文件細(xì)則，其中云南、廣東出臺的文件在部分條款的要求上，都更高于此征求意見稿，各位可以研究一下。
4、第九條【受托生產(chǎn)同一品種的管理要求】，對C證同時接多家B證的同一藥品委托的情況提出了具體明確要求。當(dāng)然，如果從GMP管控角度，只要進(jìn)行足夠的制度建設(shè)和風(fēng)險控制，要求也好達(dá)到。
5、十一條【雙檢驗(yàn)制度】，132號公告對于藥品抽檢，主要是針對中藥注射劑、多組分生化藥和生物制品，現(xiàn)在已經(jīng)擴(kuò)展到了無菌產(chǎn)品大類。6、十四條【人員資質(zhì)及生產(chǎn)管理要求】，無菌藥品辦理委托生產(chǎn)許可時，持有人和受托企業(yè)雙方至少有一方具有三年以上同劑型藥品實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。這條也是新要求，綜合評估努努力不難達(dá)到。
7、十五條【長期停產(chǎn)的復(fù)產(chǎn)要求】，目前各省都有各自的再注冊政策，尺度不一。據(jù)了解，陜西和河南要求就很寬松，不檢查不抽樣，基本沒什么門檻；然而，黑龍江和江西就很嚴(yán)，這點(diǎn)還是要跟省局多溝通。但日后長期停產(chǎn)再復(fù)產(chǎn)，現(xiàn)場檢查概率應(yīng)當(dāng)很高。
結(jié)合這些要求，我們可以明確的是：對于C證企業(yè)來說，未來C證體系必須很硬，注意自身羽毛，才能很好地生存，這應(yīng)該是行業(yè)共識。然而相對的，對于B證企業(yè)來說，這樣的C證報價也不會低。
另外，還有幾個比較迷惑（不科學(xué)）的要求有待斟酌：
如果把《同意受托生產(chǎn)意見書》有效期設(shè)為6個月，那么但凡期間出現(xiàn)某個環(huán)節(jié)溝通不順暢，超出6個月就要重來。這時間上是否合理？延長至1年是否更為穩(wěn)妥？強(qiáng)化聯(lián)動支持，但2個工作日也未免有點(diǎn)過于急迫？既然要求持有人雙留樣、要求MAH開展穩(wěn)定性考察、要求受托企業(yè)上系統(tǒng)，那境內(nèi)外也該一視同仁。從文件中傳達(dá)的導(dǎo)向來看，也不是沒有利好，比如：---有利于IT行業(yè)，以后B證企業(yè)招募過硬IT，是基本要求了。---有利于建筑行業(yè)，需要建設(shè)更多新車間。---有利于設(shè)備行業(yè)，需要添置新設(shè)備。---有利于檢測設(shè)備行業(yè)，如果B證企業(yè)自己建設(shè)實(shí)驗(yàn)室，估計會增加需求量。私下我們詢問了關(guān)于如果文件落地，后續(xù)行業(yè)將如何發(fā)展的看法。這么多年由于各種原因，懸而未決的征求意見稿也有很多，這分文件有部分明顯不合理甚至違背上位法的條款，目前意見聲音也很大，大概率目前我們認(rèn)為部分條款會調(diào)整后落地。即使不落地，怕也會被某些省局學(xué)以致用。建議：現(xiàn)下手里產(chǎn)品還有利潤的老板，加快節(jié)奏，加快委托生產(chǎn)；如果沒有利潤，那就考慮加快逃離這個行業(yè)。即便活下去了，后面也會被各種檻、各種規(guī)則折騰”死“。
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