藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品質(zhì)量和安全的標(biāo)尺，藥典是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心。日前，第十二屆藥典委員會(huì)執(zhí)行委員會(huì)全體會(huì)議在京召開(kāi)，審議通過(guò)2025年版《中國(guó)藥典（草案）》。行業(yè)翹首以待的新版藥典終于走進(jìn)公布倒計(jì)時(shí)。

雖然新版藥典尚未正式公布，但我們已能從歷次修訂公示中初窺其貌。它會(huì)有什么新變化？哪些內(nèi)容需要行業(yè)重點(diǎn)關(guān)注？聚焦生物制品領(lǐng)域，本期的專(zhuān)家解讀將為您帶來(lái)2025版藥典《生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制》微譜系列解讀的首篇文章。全文干貨。

1. 按照工藝與來(lái)源對(duì)細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)行分類(lèi)的編寫(xiě)邏輯

對(duì)比2020版，2025版藥典《生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制》更強(qiáng)調(diào)按照工藝與來(lái)源對(duì)細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)行分類(lèi)的編寫(xiě)邏輯。

第一部分：按照細(xì)胞基質(zhì)類(lèi)型動(dòng)物或人源的連續(xù)傳代細(xì)胞系（如CHO、HEK293、VERO、HELA等）對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)行總的要求；

第二部分：按照二倍體細(xì)胞株（如WI38、MRC-5、2BS、KMB17或者M(jìn)SC、IPSC、NK、TIL、PBMC等）對(duì)新建人二倍體細(xì)胞株進(jìn)行要求；

第三部分：按照原代細(xì)胞（如MDCK等病毒性疫苗、藥學(xué)篩選用途原代細(xì)胞）展開(kāi)對(duì)原代細(xì)胞的要求。

需要注意的是，此制備與質(zhì)量控制要求不包括細(xì)胞治療產(chǎn)品制劑，但可作為參考。

圖1：2025版與2020版藥典修訂對(duì)比?

圖源：國(guó)家藥典委員會(huì)官網(wǎng)

2. 根據(jù)實(shí)際工藝開(kāi)發(fā)歷程對(duì)全生產(chǎn)周期進(jìn)行規(guī)定

歷經(jīng)三輪修訂與公示，2025版藥典《生物制品生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制》的最終公示草案中對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)總的要求，

包括從細(xì)胞系/細(xì)胞株歷史來(lái)源與培養(yǎng)資料、細(xì)胞培養(yǎng)操作要求直至建立細(xì)胞系與凍存、細(xì)胞庫(kù)建庫(kù)與管理、細(xì)胞檢定要求到生產(chǎn)用細(xì)胞的培養(yǎng)要求，應(yīng)用邏輯更加清晰明確。

圖2：2025版藥典細(xì)胞庫(kù)檢定要求歷經(jīng)三輪修訂與公示

圖源：國(guó)家藥典委員會(huì)官網(wǎng)

3. 在全生產(chǎn)周期的管理中，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估制定檢定策略

對(duì)細(xì)胞類(lèi)型與培養(yǎng)過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如是否屬于生產(chǎn)對(duì)照細(xì)胞、新建細(xì)胞系、穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株、是否引入外源病毒因子等，制定合適的檢測(cè)方案，其中包括：細(xì)胞鑒別試驗(yàn)、細(xì)菌真菌檢查、分枝桿菌檢查、支原體/螺原體檢查、細(xì)胞內(nèi)外源病毒因子檢查（包括：體外培養(yǎng)法檢測(cè)、動(dòng)物體內(nèi)接種法檢測(cè)、逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測(cè)、種屬特異性病毒檢測(cè)、牛源病毒檢測(cè)、豬源病毒檢測(cè)、其他特定病毒檢測(cè)、分子生物學(xué)方法NAT與NGS）、成瘤性檢查、致瘤性檢查、穩(wěn)定性等。

4. 根據(jù)新增細(xì)胞庫(kù)類(lèi)型及方法對(duì)于質(zhì)控要求進(jìn)行內(nèi)容新增與調(diào)整

為應(yīng)對(duì)新增的昆蟲(chóng)桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)應(yīng)用于AAV與蛋白疫苗產(chǎn)品，新增昆蟲(chóng)細(xì)胞檢定內(nèi)容；為應(yīng)對(duì)目前多種類(lèi)的細(xì)胞類(lèi)型鑒別，新增3430通則規(guī)定細(xì)胞種屬鑒別方法；為控制病毒安全檢測(cè)中的動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量，新增3601通則規(guī)定檢定用動(dòng)物質(zhì)量控制對(duì)此部分的動(dòng)物提出要求；為應(yīng)對(duì)病毒類(lèi)產(chǎn)品的外源病毒檢定要求，調(diào)整3302通則外源病毒因子檢查的要求；將檢定用細(xì)胞檢定要求調(diào)整形成單獨(dú)章節(jié)；根據(jù)邏輯適用性，在檢測(cè)內(nèi)容上新增穩(wěn)定性與調(diào)整染色體檢查等內(nèi)容；將連續(xù)傳代細(xì)胞系要求與重組細(xì)胞的特殊要求融入總體要求。

圖4：通則3430、3601、3302與檢定用細(xì)胞庫(kù)檢定

圖源：國(guó)家藥典委員會(huì)官網(wǎng)

總而言之，2025版《中國(guó)藥典》細(xì)胞庫(kù)制備與質(zhì)控要求在邏輯上更加清晰，更加符合生產(chǎn)工藝與開(kāi)發(fā)工藝的全流程要求，同時(shí)還涵蓋了不同申報(bào)產(chǎn)品類(lèi)型的共性要求，這將進(jìn)一步完善國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性和適用性，加速推進(jìn)中國(guó)在生物制品研究領(lǐng)域的新質(zhì)發(fā)展！