2月25日，Precigen宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理其HPV治療性疫苗PRGN-2012的上市申請(qǐng)并授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP），PDUFA日期為2025年8月27日。若順利獲批，其將成為首款針對(duì)RRP的治療方案，也是首款HPV治療性疫苗。

此前，PRGN-2012已獲得FDA的突破性療法和孤兒藥認(rèn)定，以及該機(jī)構(gòu)的加速批準(zhǔn)通道，同時(shí)還獲得了歐盟委員會(huì)的孤兒藥認(rèn)定。

01 具有“數(shù)十億美元的全球重磅炸彈潛力”

RRP是一種罕見疾病，由人乳頭瘤病毒（HPV）6型或11型感染引發(fā)，是一種可危及生命的終身性上下呼吸道腫瘤疾病。據(jù)Precigen稱，基于最新更新的內(nèi)部分析，美國約有2.7萬名成人患有RRP，美國以外的患者數(shù)量超過12.5萬。目前，RRP患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括多次手術(shù)。

PRGN-2012的通用名稱為zopapogeneimadenovec，是一種基因療法。Precigen預(yù)計(jì)，PRGN-2012具有“數(shù)十億美元的全球重磅炸彈潛力”。不過，公司尚未向投資者透露該基因療法的預(yù)計(jì)定價(jià)，但公司總裁兼首席執(zhí)行官HalenSabzevari博士近期向《GEN Edge》表示，自去年夏季以來，公司一直專注于PRGN-2012的后期臨床開發(fā)和最終商業(yè)化。7月，Precigen宣布任命PhilTennant為首席商務(wù)官，其首要職責(zé)是監(jiān)督PRGN-2012潛在上市的商業(yè)籌備工作。

Sabzevari表示：“我們已基本組建好商業(yè)團(tuán)隊(duì)，Phil也已負(fù)責(zé)起商業(yè)工作。我們相信，一旦獲得FDA批準(zhǔn)，我們能夠立即推出該產(chǎn)品?！彼a(bǔ)充道，這項(xiàng)工作將涉及Precigen與在商業(yè)活動(dòng)方面經(jīng)驗(yàn)豐富的合作伙伴合作，這些合作伙伴將直接向公司的商業(yè)團(tuán)隊(duì)匯報(bào)：“這完全在我們的掌控之中。我們認(rèn)為，這是最快、最有效的方式，而不是僅靠內(nèi)部力量直接構(gòu)建每一個(gè)環(huán)節(jié)?！?/span>

去年8月，Precigen在重新規(guī)劃臨床產(chǎn)品組合和資源優(yōu)先級(jí)時(shí)，將推進(jìn)PRGN-2012列為首要任務(wù)，在此過程中裁減了超過20%的員工。目前，Precigen約有100個(gè)工作崗位。盡管如此，公司計(jì)劃在戰(zhàn)略崗位上增加一些高管，特別是在商業(yè)醫(yī)療事務(wù)方面，“以滿足我們目前對(duì)PRGN-2012的需求。”Sabzevari說。

PRGN-2012是通過公司的AdenoVerse?平臺(tái)開發(fā)的，該平臺(tái)使用腺病毒載體庫，用于高效傳遞治療效應(yīng)物、免疫調(diào)節(jié)劑和疫苗抗原，以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。Precigen表示，其AdenoVerse基因療法已被證明能夠產(chǎn)生高水平且持久的抗原特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，并且可以通過重復(fù)給藥來增強(qiáng)這些反應(yīng)。

Precigen公司的BLA申請(qǐng)得到了關(guān)鍵I/II期試驗(yàn)（NCT04724980）積極數(shù)據(jù)的支持。該試驗(yàn)結(jié)果于2024年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布，并于上個(gè)月發(fā)表在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》雜志上。

該試驗(yàn)達(dá)到了主要結(jié)果指標(biāo)，35名患者中有18名（51%）實(shí)現(xiàn)了完全緩解，即治療后12個(gè)月內(nèi)無需干預(yù)來控制RRP的患者比例。與治療前一年相比，35名患者中有30名（86%）在接受PRGN-2012治療后的一年中手術(shù)干預(yù)次數(shù)減少。更令人鼓舞的是，接受PRGN-2012治療的患者手術(shù)次數(shù)中位數(shù)從4次降至0次。

試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括針對(duì)HPV的免疫反應(yīng)、通過Derkay評(píng)分衡量的乳頭狀瘤生長程度，以及通過聲音障礙指數(shù)-10（VHI-10）衡量的生活質(zhì)量。

此外，公司還有PRGN-2009的聯(lián)合療法，這是一種針對(duì)HPV癌癥的首創(chuàng)AdenoVerse基因療法，加上默沙東的重磅癌癥免疫療法Keytruda?（pembrolizumab。該組合正在進(jìn)行新診斷的HPV相關(guān)口咽鱗狀細(xì)胞癌（OPSCC）的II期試驗(yàn)（NCT05996523）和復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的另一項(xiàng)II期研究（NCT06157151）研究。Precigen正在根據(jù)與美國國家癌癥研究所（NCI）的合作研發(fā)協(xié)議（CRADA）進(jìn)行這兩項(xiàng)試驗(yàn)。

02 HPV治療性疫苗在研情況

根據(jù)美國臨床信息公示數(shù)據(jù)庫（www.clinicaltrials.gov）統(tǒng)計(jì)結(jié)果，截止到2024年2月21日，已經(jīng)完成和進(jìn)行的治療性HPV疫苗臨床試驗(yàn)有90多項(xiàng)，共包含30多種疫苗產(chǎn)品。目前尚無治療性HPV疫苗被批準(zhǔn)上市。根據(jù)技術(shù)路線不同，候選治療性HPV疫苗主要分為蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、活載體疫苗和細(xì)胞疫苗等。

其中，全球7種候選治療性HPV DNA疫苗包括VGX-3100、INO-3112（MEDI0457，VGX-3100的升級(jí)產(chǎn)品）、GX-188E、VB10.1、pBI-11、NWRD08以及pNGVL4aCRTE6E7L2。VGX-3100、INO-3112是Inovio公司的產(chǎn)品，據(jù)悉，Inovio的HPV DNA疫苗也將在今年中遞交RRP的上市申請(qǐng)。

至于國內(nèi)，也已有多家企業(yè)布局HPV治療性疫苗，如東方略（引進(jìn)Inovio的VGX-3100），還有奧羅生物、諾未生物、石藥集團(tuán)、阿法納生物、仁景生物等的HPV mRNA治療性疫苗，均已進(jìn)入臨床階段。

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