干細胞和基因治療取得突破

年初，我國首款干細胞治療藥物，鉑生卓越的艾米邁托賽注射液獲批上市，用于治療14歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主?。╝GVHD）患者。艾米邁托賽注射液是一款人臍帶間充質(zhì)干細胞注射劑，該藥的上市在很大程度上提升了相關(guān)患者的用藥可及性。有處方費用顯示，艾米邁托賽注射液單次治療費用為1.98萬元人民幣，而美國今年獲批上市的同類產(chǎn)品Ryoncil，單次治療費用為19.4萬美元（約139萬元人民幣）。

此外，國內(nèi)首個基因治療藥物，信念醫(yī)藥的波哌達可基注射液于今年4月獲批上市，用于治療中重度血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏癥）成人患者。該產(chǎn)品以重組腺相關(guān)病毒（rAAV）為載體，可將人凝血因子Ⅸ基因?qū)胙巡患者肝細胞內(nèi)并持續(xù)表達，提高并長期維持患者的凝血因子水平，達到預(yù)防出血的效果。

腫瘤治療再添利器

上半年，有不少獲批新藥來自腫瘤治療領(lǐng)域。其中，多款雙抗藥品在難治性癌癥上取得突破，如攜帶表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、多線治療耐藥的多發(fā)性骨髓瘤、晚期膽道癌等，新療法顯著改善了患者的生存時間。

埃萬妥單抗是由強生研發(fā)的一款靶向EGFR/ c-MET的雙特異性抗體，適用于攜帶EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者的一線治療，填補了該疾病領(lǐng)域的臨床治療空白。該藥獲批是基于一項名為PAPILLON的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)，在亞洲人群中，埃萬妥單抗+化療組的中位無進展生存期（PFS）達14.1個月，是化療組6.7個月的2倍多。

多發(fā)性骨髓瘤治療領(lǐng)域也有兩個雙抗獲批，分別為強生的塔奎妥單抗（GPRC5D/CD3雙抗）和輝瑞的埃納妥單抗（BCMA/CD3雙抗），二者均靶向骨髓瘤最新發(fā)現(xiàn)的特異性治療靶點，為多發(fā)性骨髓瘤多線治療耐藥患者，尤其是不耐受CAR-T治療的患者，帶來新的治療選擇。

晚期膽道癌長期缺乏有效治療藥物，注射用澤尼達妥單抗是百濟神州與Zymeworks公司聯(lián)合開發(fā)的一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的雙特異性抗體，可用于既往接受過全身治療的HER2高表達（IHC3+）的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌（BTC）患者的治療。該藥獲批是基于一項名為HERIZON-BTC-01的Ⅱb期臨床研究，研究結(jié)果表明，澤尼達妥單抗單藥在治療既往經(jīng)治的HER2高表達BTC患者中展現(xiàn)出具有臨床意義的療效。經(jīng)獨立中心審查委員會確認的客觀緩解率（ORR）為51.6%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為14.9個月，中位無疾病進展生存期（mPFS）為7.2個月，中位總生存期（mOS）為18.1個月，研究中位隨訪時間為22.6個月。

政策助力罕見病新藥上市

5月份，國家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評審批程序批準北海康成申報的注射用維拉苷酶β上市。該藥物是一款重組人源腦苷脂酶，適用于12歲及以上青少年和成人Ⅰ型和Ⅲ型戈謝病患者的長期酶替代治療。

戈謝病是一種常染色體隱性遺傳代謝病，被納入《第一批罕見病目錄》。此前，進口戈謝病治療藥物價格非常昂貴，患者年治療費用在150萬元~250萬元。注射用維拉苷酶β的獲批，意味著國內(nèi)戈謝病患者用藥不再完全依賴進口。據(jù)北?？党赏嘎?，未來國內(nèi)戈謝病患者的年治療費用可大幅下降至少50%。

值得一提的是，去年10月國家藥監(jiān)局啟動生物制品分段生產(chǎn)試點工作，注射用維拉苷酶β成為生物制品分段生產(chǎn)試點項目，實現(xiàn)產(chǎn)品原液和制劑分開委托生產(chǎn)，從而提高產(chǎn)能利用率、降低成本，大幅降低罕見病藥物的生產(chǎn)難度。

抗流感病毒藥物多點開花

上半年獲批的新藥，也為秋冬流感季到來做好了應(yīng)對準備，如眾生藥業(yè)的昂拉地韋片、青峰醫(yī)藥的瑪舒拉沙韋片。

昂拉地韋片是一款小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑，適用于成人單純性甲型流感患者的治療；瑪舒拉沙韋則是一款流感病毒RNA聚合酶PA亞基抑制劑，適用于既往健康的12歲及以上青少年和成人單純性甲型和乙型流感患者的治療，不包括存在流感相關(guān)并發(fā)癥高風險的患者。這兩款藥物均能阻斷病毒mRNA合成，從而直接阻斷流感病毒在體內(nèi)的復(fù)制。此前，國內(nèi)獲批的同機制抗流感藥物，僅有鹽野義制藥與羅氏共同開發(fā)的瑪巴洛沙韋。

首個國產(chǎn)減重周制劑獲批上市

6月份，信達生物的瑪仕度肽注射液獲批上市。2019年，信達生物通過與禮來合作，獲得該藥物在中國共同開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利?，斒硕入牡臏p重機制，除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗來增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

此前國內(nèi)獲批上市的GLP-1類減重藥周制劑，僅有諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽?，斒硕入牡墨@批，標志著我國醫(yī)藥企業(yè)正式躋身全球減重藥物競爭賽道。

當前，超重和肥胖已成為備受關(guān)注的社會問題。去年6月，國家衛(wèi)生健康委等16部門發(fā)布《“體重管理年”活動實施方案》，將體重管理提升至國家公共衛(wèi)生戰(zhàn)略高度。新藥獲批也將為超重和肥胖問題，提供更多的控制手段。

新機制藥物助力化解失眠困擾

除了體重問題，睡眠問題也嚴重困擾著現(xiàn)代人的生活。安眠類藥物已上市多年，但因其可能導致藥物依賴及神經(jīng)系統(tǒng)副作用，加上嚴格的管控措施，這類藥物的使用受到諸多限制。

在上半年獲批的產(chǎn)品中，出現(xiàn)了兩款全新機制的治療失眠藥物，分別是衛(wèi)材的萊博雷生和先聲藥業(yè)引進的達利雷生。這兩款藥物均為雙食欲素受體（OX1R和OX2R）拮抗劑，可通過靶向調(diào)控覺醒的神經(jīng)肽，競爭性結(jié)合OX1R和OX2R受體，抑制過度覺醒信號，縮短入睡時間并減少夜間覺醒。作為非精神藥品管制品種，萊博雷生和達利雷生或?qū)⑶藙邮咧委燒嫶蟮脑和馐袌觥?/span>

鎮(zhèn)痛藥物取得新進展

阿片類鎮(zhèn)痛藥是麻醉藥品和精神藥品（以下簡稱麻精藥品）管理的范疇，必須憑醫(yī)療機構(gòu)開具的處方才能購買和使用。而海思科研發(fā)的安瑞克芬注射液，成為阿片類鎮(zhèn)痛藥的“例外”，今年5月，該藥獲批用于治療腹部手術(shù)后的輕、中度疼痛，且不屬于麻精藥品管制范圍。

安瑞克芬是一款高選擇性外周κ受體激動劑，可選擇性激動外周κ阿片受體，不激動μ、δ受體，保留了阿片類藥物的顯著鎮(zhèn)痛效果，又避免了呼吸抑制、成癮等不良反應(yīng)。

值得關(guān)注的是，海思科還于去年9月提交了安瑞克芬擬用于治療成人維持性血液透析患者的慢性腎臟疾病相關(guān)的中度至重度瘙癢適應(yīng)證的上市申請，該適應(yīng)證已被納入優(yōu)先審評審批程序。

痛風治療迎來首個單抗藥

近年來，高尿酸血癥已成為新藥研發(fā)的熱點領(lǐng)域。根據(jù)《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學科專家共識（2023年版）》，我國高尿酸血癥患病率逐年升高，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，2018—2019年，我國成人居民高尿酸血癥患病率為14.0%，而部分高尿酸血癥患者會發(fā)生痛風。

急性痛風發(fā)作通常使用非甾體抗炎藥、秋水仙堿等治療，但這些藥物副作用明顯，可能誘發(fā)胃腸道損傷或骨髓抑制，常有患者無法耐受，且這些藥物不能降低痛風急性發(fā)作頻率。長春高新的伏欣奇拜單抗開啟了痛風“精準抗炎”的先河，適用于對非甾體類抗炎藥和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復(fù)使用類固醇激素的成人痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的治療。

伏欣奇拜單抗是一款針對痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的I L-1β抑制劑，可以阻斷I L-1β炎癥信號傳導。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，患者在接受伏欣奇拜單抗單次給藥后，6至72小時鎮(zhèn)痛效果與激素相當，6個月內(nèi)首次復(fù)發(fā)風險降低87%。