在藥物研發(fā)中，手性化合物的質(zhì)量控制至關(guān)重要。這類化合物因其手性中心而存在互為鏡像的對(duì)映異構(gòu)體（通常分為S型和R型），它們化學(xué)式相同但空間結(jié)構(gòu)不同。關(guān)鍵的是，這些對(duì)映體在藥理活性和藥效上常表現(xiàn)出顯著差異：一個(gè)異構(gòu)體可能具備所需的治療作用，而其對(duì)應(yīng)異構(gòu)體則可能無效甚至產(chǎn)生毒副作用。因此，開發(fā)能夠精準(zhǔn)定量各異構(gòu)體的手性分析方法，是確保手性藥物安全性和有效性的不可或缺的核心環(huán)節(jié)。

上海皓元醫(yī)藥股份有限公司（ 以下簡(jiǎn)稱“ 皓元醫(yī)藥” ）分析服務(wù)平臺(tái)嚴(yán)格遵循ICH Q6A及各國(guó)藥典要求，專注于為客戶提供專業(yè)、高效的手性化合物分析方法開發(fā)與驗(yàn)證服務(wù)。皓元醫(yī)藥依托專業(yè)的分析團(tuán)隊(duì)、豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)及先進(jìn)完備的儀器設(shè)備，可根據(jù)項(xiàng)目的實(shí)際情況，高效率、高質(zhì)量地為國(guó)內(nèi)外客戶提供符合法規(guī)要求的方法開發(fā)與驗(yàn)證服務(wù)。

我們的優(yōu)勢(shì)

集團(tuán)儀器配置

手性色譜柱庫(kù)

我們的服務(wù)

服務(wù)流程

服務(wù)內(nèi)容

方法開發(fā)：HPLC（UV、ELSD、CAD），UPCC，GC等多維技術(shù)；

方法驗(yàn)證：根據(jù)客戶項(xiàng)目需求，進(jìn)行方法驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)完整性與可追溯性；

穩(wěn)定性試驗(yàn)：依據(jù)ICH Q1A 設(shè)計(jì)相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案并實(shí)施，出具穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告；

樣品檢測(cè)：藥物的手性純度、d.e和e.e等測(cè)定。

案例分享

Neladalkib 作為結(jié)構(gòu)復(fù)雜、具有多個(gè)手性中心且理化性質(zhì)獨(dú)特的第三代ALK抑制劑，實(shí)現(xiàn)其手性異構(gòu)體的基線分離、精準(zhǔn)定量和穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)，不僅是法規(guī)的硬性要求，更是保障臨床療效與安全性的技術(shù)基石。其分離主要面臨以下難點(diǎn)：

Neladalkib分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)手性中心，其目標(biāo)活性異構(gòu)體與潛在的非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體在結(jié)構(gòu)上高度相似，如同精密的“鏡像”。

分子中存在柔性鏈、芳香環(huán)和極性基團(tuán)，導(dǎo)致異構(gòu)體間可能存在的構(gòu)象差異微小，物理化學(xué)性質(zhì)（如極性、疏水性、氫鍵能力）極其接近。

分子量相對(duì)較大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，增加了與手性固定相相互作用的復(fù)雜性。

皓元醫(yī)藥分析服務(wù)平臺(tái)根據(jù)Neladalkib結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，采用HPLC多柱篩選系統(tǒng)，結(jié)合不同改性劑（甲醇、乙醇、正己烷、異丙醇）和添加劑（三氟乙酸/三乙胺）等，快速篩選出初步分離方案，鎖定分離方向，開發(fā)出高分離度（Rs均＞2.0.達(dá)到基線分離）、高靈敏度（0.1%）、高穩(wěn)健性（得到反復(fù)重現(xiàn)）的Neladalkib手性分離方法。

Neladalkib 典型圖譜（NP-HPLC）

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