（引自《The Pharmaceutical Post》7 - 8 - 9月第23期6 - 10頁）

作為全球無菌液體劑型的領(lǐng)導(dǎo)者，優(yōu)尼特爾制藥在法國庫唐斯（Coutances）的工廠現(xiàn)擁有全新的生產(chǎn)車間。該工廠自2024年11月起開始生產(chǎn)不含防腐劑的多劑量眼科產(chǎn)品（PFMD），涵蓋了5ml、10ml、11ml和15ml規(guī)格。庫唐斯工廠憑借吹灌封（BFS）技術(shù)，擁有豐富的無菌、無防腐劑、單劑量滴劑生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。目前，這一全新產(chǎn)線補(bǔ)充了現(xiàn)有的工業(yè)產(chǎn)能。

眼科是優(yōu)尼特爾制藥增長戰(zhàn)略的核心領(lǐng)域

作為眼科CDMO市場的重要參與者，庫唐斯工廠是優(yōu)尼特爾制藥在全球第2個(gè)基于BFS技術(shù)的生產(chǎn)基地，雇傭超過500名員工。如今，該工廠擁有13條Bottelpack生產(chǎn)線，每年生產(chǎn)超過18億劑無菌制劑。作為自上世紀(jì)90年代中期以來法國及全球BFS灌裝的先驅(qū)之一，優(yōu)尼特爾在無菌生產(chǎn)領(lǐng)域積累了30多年的經(jīng)驗(yàn)。自2002年集團(tuán)收購之后，庫唐斯工廠就憑借這一專長持續(xù)支持工業(yè)客戶的眼科產(chǎn)品開發(fā)。因此，該工廠被自然選定為新型無防腐劑多劑量眼科產(chǎn)品生產(chǎn)線的落地場所。

法國庫唐斯工廠

庫唐斯工廠負(fù)責(zé)人Arnaud Dugué表示，“在此之前，庫唐斯工廠僅為眼科市場生產(chǎn)BFS單劑量產(chǎn)品，我們在該領(lǐng)域擁有業(yè)界公認(rèn)的深厚經(jīng)驗(yàn)。在這條新產(chǎn)線上，我們?nèi)匀粚Ｗ⒂诜浅Ｊ煜さ呐浞健z和溶液，這對于擴(kuò)大PFMD灌裝技術(shù)明顯有巨大優(yōu)勢。” 事實(shí)上，新產(chǎn)線在庫唐斯工廠形成了強(qiáng)大的生產(chǎn)協(xié)同效應(yīng)。我們將兩種領(lǐng)先的無防腐劑眼科技術(shù)——BFS與PFMD——結(jié)合在一起，使客戶受益于量身定制且可持續(xù)的解決方案。

新產(chǎn)線提供兩種廣泛應(yīng)用的藥物遞送裝置：Aptar Pharma公司的眼科擠壓式滴眼器（OSD），包括標(biāo)準(zhǔn)版和軟性10ml版；以及Nemera公司的Novelia? PureFlow?無菌多劑量瓶，涵蓋5ml、10ml、11ml和15ml規(guī)格。Arnaud表示：“我們之所以選擇這兩種平臺，是因?yàn)樗鼈冏钸m合市場上不同治療所需的劑量規(guī)格，能夠根據(jù)治療需求精準(zhǔn)控制滴量，并且方便患者使用——我們認(rèn)為這是有效推廣的兩大關(guān)鍵優(yōu)勢?！睅焯扑构S在符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的條件下運(yùn)行，生產(chǎn)的批量范圍從20L-2000L，具備高度靈活性，可支持從臨床試驗(yàn)到全面商業(yè)化生產(chǎn)的各個(gè)階段。

選擇Isolator（無菌隔離器）是為了更高標(biāo)準(zhǔn)的無菌解決方案

憑借30多年的無菌生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)尼特爾已成為BFS技術(shù)的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者。在BFS工藝中，藥用級塑料容器的成型、灌裝與封口在連續(xù)的無菌步驟中完成，確保極高的無菌水平。在設(shè)計(jì)新的無防腐劑多劑量眼科產(chǎn)品生產(chǎn)線時(shí)，我們考慮了兩種無菌技術(shù)，即隔離器（Isolator）和限制性隔離系統(tǒng)（RABS, restricted access barrier system），但前者因其全封閉設(shè)計(jì)而提供了更高的安全性。

Arnaud解釋道：“我們戰(zhàn)略性地選擇了隔離器，因?yàn)榕cRABS相比它提供了更高的安全保障。雖然操作要求更高，但在風(fēng)險(xiǎn)控制方面更加令人放心?！边@一決定也與歐盟在2024年6月的修訂GMP無菌藥品生產(chǎn)指南（Annex 1）保持一致，即強(qiáng)調(diào)應(yīng)采用最大限度減少人為干預(yù)的技術(shù)，無菌隔離器正符合這一要求。與自行成型容器的BFS不同，PFMD生產(chǎn)線需要處理外部供應(yīng)商提供的瓶子和瓶蓋，通常是經(jīng)過了滅菌并以無菌袋包裝交付。這些部件通過雙門傳遞系統(tǒng)（DPTE, double door transfer port ）轉(zhuǎn)入隔離器，在無菌條件下完成灌裝與封口。PFMD生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，每個(gè)成品都會經(jīng)過合規(guī)性檢測，然后進(jìn)入二次包裝。

專業(yè)團(tuán)隊(duì)開啟新篇章

運(yùn)營新的PFMD產(chǎn)線需要組建一支專業(yè)團(tuán)隊(duì)，目前主要庫唐斯員工組成，同時(shí)吸納了新成員。Arnaud表示：“我們從一支受過高度培訓(xùn)的核心團(tuán)隊(duì)開始，并在生產(chǎn)逐步擴(kuò)大時(shí)漸次吸納新成員，最終組建一支強(qiáng)大的運(yùn)營團(tuán)隊(duì)。我們的目標(biāo)是培養(yǎng)能夠同時(shí)操作BFS和PFMD生產(chǎn)線的多技能工藝團(tuán)隊(duì)?！?/span>

端到端的開發(fā)支持

與所有其他優(yōu)尼特爾制藥的工廠一樣，庫唐斯基地也配備了內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)和中試實(shí)驗(yàn)室，支持內(nèi)部開發(fā)和客戶定制化項(xiàng)目。

“如果客戶的產(chǎn)品配方與我們過往的經(jīng)驗(yàn)不同，我們期待與他們緊密合作，”Arnaud指出?！拔覀兊难邪l(fā)團(tuán)隊(duì)能夠引入新的活性成分，開展可行性研究，甚至在需要時(shí)支持臨床試驗(yàn)階段，為產(chǎn)品注冊做好準(zhǔn)備?！睘榱藦?qiáng)化在眼科產(chǎn)品方面的研發(fā)能力，優(yōu)尼特爾最近在其位于波爾多的研發(fā)中心（Unither Développement Bordeaux）進(jìn)行了新一輪投資，配備了一臺專為PFMD產(chǎn)品設(shè)計(jì)的無菌隔離器。該生產(chǎn)線符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境，可全面支持無防腐劑和含防腐劑配方的研發(fā)，并在最佳無菌條件下生產(chǎn)臨床前、臨床及小批量商業(yè)批次。在波爾多，PFMD定制化項(xiàng)目可以從10升的小批量（早期研究）開始。一旦項(xiàng)目準(zhǔn)備好進(jìn)行放大，就會轉(zhuǎn)移到庫唐斯工廠，在新的隔離器生產(chǎn)線上生產(chǎn)最多80L的中試批次（I–III期臨床）。這種一體化模式確保了從研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的順暢銜接，同時(shí)確保成本可控。

展望未來

目前，優(yōu)尼特爾制藥提供兩種主流的PFMD裝置平臺，但公司愿意根據(jù)客戶需求和市場機(jī)會增加更多選擇?！斑@將完全取決于客戶的需求以及客戶希望采用的規(guī)格，”Arnaud表示。庫唐斯工廠已經(jīng)在探索安裝第二條PFMD生產(chǎn)線。

法國庫唐斯PFMD

優(yōu)尼特爾庫唐斯工廠提供如下服務(wù)

● 仿制藥、醫(yī)療器械的處方及工藝開發(fā)

● 分析服務(wù)（開發(fā)、驗(yàn)證、質(zhì)檢）

● II/III期cGMP臨床批生產(chǎn)（多規(guī)格）

● 臨床批生產(chǎn)、包裝

● ICH穩(wěn)定性研究（工業(yè)批、臨床批、方法開發(fā)）

● 工藝放大與驗(yàn)證

● cGMP批次（中試至商業(yè)化）

● ICH穩(wěn)定性研究（注冊與持續(xù)監(jiān)測）

庫唐斯工廠

優(yōu)尼特爾位于法國庫唐斯的工廠是眼科制劑的制造核心基地，年產(chǎn)18億無菌劑，員工500+。擁有專門的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)技術(shù)開發(fā)與轉(zhuǎn)移，各產(chǎn)線獲得EMA、FDA、ANVISA和KFDA批準(zhǔn)，符合全球法規(guī)。

優(yōu)尼特爾波爾多研發(fā)中心（UDB）

優(yōu)尼特爾集團(tuán)的研發(fā)中心，專注于無菌眼科及其他制劑。提供從處方開發(fā)到臨床與小規(guī)模商業(yè)化（含孤兒藥）的一攬子定制化服務(wù)，擅長分析開發(fā)、注冊策略和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化；UDB目前有50+員工，全程GMP，享受法國研發(fā)稅收抵免（CIR）。

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