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制藥工業(yè)中的吹-灌-封(Blow-Fill-Seal)技術(shù):性能、應(yīng)用與可持續(xù)性

2025-09-28 00:00:00來源:https://mp.weixin.qq.com/s/K2qCOufRvWdQUFlHZKE0kg瀏覽量:487

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吹-灌-封(Blow-Fill-Seal,簡稱BFS)技術(shù)誕生于1963年,最初用于食品、化妝品及醫(yī)療器械的非無菌包裝。該領(lǐng)域標桿性的BFS設(shè)備“BottelPack(BP)”于1964年上市。自1970年代起,制藥行業(yè)逐步采用該工藝用于大規(guī)模無菌溶液灌裝。


1980—1990年代,BFS成為眼科、呼吸科等單劑量制劑的首選技術(shù)。進入21世紀后,因其容器具備無菌、輕質(zhì)、不易碎且適用廣泛的特點,BFS進一步擴展至注射劑領(lǐng)域。面對不斷變化的法規(guī)環(huán)境,諸如法國ANSM、美國FDA、歐盟EMA以及WHO等衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)對質(zhì)量、安全與合規(guī)性的要求日益嚴格,促使行業(yè)尋求可靠且可控的包裝方案。BFS技術(shù)的全程封閉、全自動、無需人工干預(yù)等特定,正好契合上述標準。


本文旨在探討B(tài)FS的技術(shù)原理、優(yōu)勢及其可持續(xù)發(fā)展前景。


吹-灌-封(Blow-Fill-Seal,BFS)無菌技術(shù)

吹-灌-封技術(shù),即“吹塑—灌裝—封口”一體化工藝,全程連續(xù)、自動化、無人工干預(yù),從而確保極高的無菌保障水平。與傳統(tǒng)方法不同,容器無需在不同設(shè)備間轉(zhuǎn)移,也無需手工操作。


BFS工藝在密閉系統(tǒng)中連續(xù)完成,主要分五步進行:

  • 備料與擠出:藥用級塑料顆粒(通常為低密度聚乙烯或聚丙烯)在220–230°C高溫的擠出螺桿中熔融。

  • 壓塑成型:熔融塑料被擠出,成為型坯,隨即被模具夾持。高溫型坯在兩個半模具間瞬間合模,通過真空與冷卻系統(tǒng),在無菌空氣淋浴下將塑料壓貼模腔壁,形成單劑量容器的下部;芯軸此時定位于模具上方,為后續(xù)步驟做好準備。

BFS Process chinese.jpg

↑圖1:Blow-Fill-Seal (BFS)程序


BP460-4;2.jpg

↑圖2:無菌單劑量包裝機,命名為BottlePack,?Rommelag


優(yōu)尼特爾制藥BFS.jpg

↑ 圖3:無菌單劑量藥品



  • 灌裝:芯軸同時承擔無菌灌裝功能,該過程無需開模,即藥液先經(jīng)除菌過濾或熱力滅菌,再通過無菌針頭注入容器內(nèi)。

  • 封口與成型:灌裝完成后,模具上半部合攏,形成容器上部(頸部與瓶塞)并立即通過熱成型實現(xiàn)完全密封。按照GMP要求,灌裝的單劑量瓶均需接受密封性檢查。

  • 脫模與分離:模具開啟,釋放出仍連成一體的容器,稱為“單劑量聯(lián)體”。該聯(lián)體隨后被切割成單個單劑量或條狀組合,經(jīng)液位、完整性等檢測后進入最終包裝工序。多余的塑料通?;厥赵倮?。


吹-灌-封(BFS)技術(shù)的主要優(yōu)勢

  • 無菌、無需防腐劑:將成型、灌裝、封口三步合為一體化無菌自動流程,確保產(chǎn)品無菌,顯著降低污染風險。同時,該技術(shù)特點免去防腐劑添加,避免對敏感黏膜的刺激。

  • 劑量精準,患者安全:每支單劑量灌裝量高度精確,大幅降低劑量錯誤風險,對需嚴格按量使用的藥物尤為重要。

  • 輕便易用:BFS 容器重量輕、體積小,使用便捷,契合現(xiàn)代生活方式。

  • 延長效期、穩(wěn)定產(chǎn)品:BFS 單劑量密封性極佳,可顯著延長產(chǎn)品保質(zhì)期。一次性使用的阻隔塑料材料有效隔絕氧氣、光線及其他環(huán)境因素,防止藥物的品質(zhì)或療效受損;BFS的單劑量瓶杜絕重復(fù)使用,確保每次給藥均無菌。采用 Rommelag 公司 Bottelpack? 系統(tǒng)生產(chǎn)的 BFS 包裝,可在整個生命周期內(nèi)保持產(chǎn)品品質(zhì)。


全球衛(wèi)生當局認可

BFS 技術(shù)在全球廣泛內(nèi)用于單劑量健康產(chǎn)品的生產(chǎn),涵蓋藥品、醫(yī)療器械、化妝品及非處方藥 (OTC)。相關(guān)工藝符合最嚴苛的國際法規(guī)標準,如美國 FDA 與歐盟 EMA 。

用于制造單容器的低密度聚乙烯(LDPE)為藥用級,符合《歐洲藥典》嚴格標準。工藝物料精選高純度原料,不含塑化劑、穩(wěn)定劑、色素等潛在有害添加劑。LDPE為中性、惰性材料,確保無有害物遷移風險,尤其適用于敏感配方,如眼科制劑、哮喘等呼吸道治療溶液及其他無菌液體。


以患者為中心的技術(shù):使用、定制化與依從性

吹-灌-封(BFS)技術(shù)的定制化

  • BFS 可按需定制容器,無論是體積還是外形均可“量體裁衣”。

  • 特定給藥口可直接在模具內(nèi)一體成型:

· 兒科專用口(如生理鹽水或鼻噴藥物);

· 人體工學眼藥嘴,提升眼部用藥舒適度;

· Luer Lock 螺紋口,可直接連接注射器或針頭,適用于 Euroject? 等注射類產(chǎn)品。


BFS 的拓展外形與接口適配能力,可滿足不同患者群體及給藥途徑的需求。無論是嬰兒生理鹽水專用嘴、精準貼合的眼藥滴嘴,還是可接針頭的 Luer 接口,這種靈活設(shè)計都能依據(jù)患者特征優(yōu)化治療方案。總而言之,BFS單劑量具有無菌、無防腐劑、高度定制化等特點,使用簡便安全,顯著提升治療依從性。


與生物制品及熱敏感產(chǎn)品的兼容性

保持生物制品完整性:BFS 工藝在疫苗生產(chǎn)中的溫度控制

在疫苗與生物制劑的制造過程中,活性成分(蛋白質(zhì)、活病毒、mRNA 等)的穩(wěn)定性取決于對關(guān)鍵工藝參數(shù)的精準控制,其中溫度尤為關(guān)鍵:即使短暫過熱也可能破壞大分子活性。BFS 工藝需將低密度聚乙烯(LDPE)顆粒高溫熔融,于數(shù)秒內(nèi)完成單劑量容器的成型-灌裝-封口。如此高溫似乎與生物制品不兼容,長時間暴露可能破壞分子結(jié)構(gòu)、降低效價。然而,由于整個過程極短,藥液受熱時間被大幅壓縮,可最大限度保持活性成分完整。歷史數(shù)據(jù)亦證明 BFS 可作為疫苗的初級包裝:兩項獨立研究分別評估了 BFS 對減毒活疫苗穩(wěn)定性的保護能力——由 MedImmune 與 GSK 成功。

  • MedImmune(2010 年代初):III 期臨床比較 BFS 包裝的鼻噴流感疫苗(MEDI8662)與玻璃瓶裝 FluMist?。結(jié)果顯示,BFS 包裝疫苗在免疫原性方面非劣于玻璃瓶裝參比制劑,且安全性相當。

  • GSK 的 Rotarix?(口服輪狀病毒疫苗):采用 BFS 包裝,提高中低收入國家(如緬甸)可及性。穩(wěn)定性試驗證實,BFS 包裝疫苗在 12 個月內(nèi)保持疫苗效力,與玻璃瓶裝相當(Manjari 等,2016)。

上述研究表明,即便是對溫度高度敏感的生物制品BFS也不會削弱其效力或穩(wěn)定性。


案例研究——Euroject?:BFS 單劑量裝置的熱控制與生物相容性,以 SARS-CoV-2 疫苗為例

優(yōu)尼特爾制藥(Unither Pharmaceuticals)通過 Euroject? 開展了多項測試,研究結(jié)果證實只要對 BFS工藝實施嚴格管控,即可保持活性物質(zhì)的完整性。該策略融合了精密工程、實時監(jiān)測與后續(xù)分析三大環(huán)節(jié)。


限制熱暴露——受控的技術(shù)手段

采用多重冷卻策略,在灌裝環(huán)節(jié)精準控溫:

  • 灌裝前將藥液預(yù)冷至 5 °C;

  • 模具與灌裝針全程冷卻,減少熱傳導(dǎo);

  • 啟用 Rommelag cooIBFS 系統(tǒng),平滑熱量峰值并縮短暴露時間。

熱敏指示劑驗證:90% 的測試劑量(0.5 mL)溫度不超過 40°C;不到 10 分鐘,劑量溫度即可回降至 20–25 °C。


SARS CoV2.png

↑圖4 :Saxena SK, al. Virusdisease. 2020



以SARS-CoV-2 疫苗為例,該疫苗抗原為新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域(RBD)的二聚體,對應(yīng) Spike 蛋白第 319–541 位氨基酸序列。該疫苗在經(jīng)基因改造的 CHO 細胞(中國倉鼠卵巢細胞)中表達,并通過 Cys538-Cys538 鏈間二硫鍵進行穩(wěn)定。每劑疫苗為0.5 mL,含 10μg RBD 抗原。我們測試將 3L 批次(相當于 60 mg 抗原)分裝為 0.5 mL 的BFS 單劑量瓶,全程僅需 6 分 53 秒,充分展現(xiàn)了工藝的高效性。

在工藝各階段還采用了多種交叉互補的分析方法(見表 1)。

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↑見表 1 :BFS工藝各階段分析結(jié)果


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↑圖A:SEC結(jié)果蛋白的穩(wěn)定性


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↑圖B: SDS-PAGE凝膠顯示蛋白的定性


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↑圖C:納米DSF結(jié)果



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↑圖D:LC-MS顯示RBD質(zhì)量穩(wěn)定性



A) 體積排阻色譜(SEC)

采用SEC評估溶液中蛋白分子大小與均一性。各取樣點(T0、T1、T2、T3)的色譜圖高度一致,保留時間(Rt)介于 27.5–27.9 min,主峰均為單體,未檢出片段化或聚集體信號,表明蛋白在整個 BFS 過程中結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定。


B) SDS-PAGE(15%)

SDS-PAGE 估算蛋白的表觀分子量,結(jié)果顯示生產(chǎn)全程(起始、中段、結(jié)束)均為單一主條帶,分子量約 30–31 kDa。如同SEC的結(jié)果,無降解或聚集現(xiàn)象,證明 BFS 灌裝對蛋白穩(wěn)定性無影響。


C) 熱穩(wěn)定性(Nano-DSF)與糖基化譜分析

通過兩種互補方法考察蛋白三維穩(wěn)定性:Nano-差示掃描熒光法(Nano-DSF)及 PNGaseF 酶切去糖后的 LC-MS 質(zhì)譜分析。

Nano-DSF 利用內(nèi)源熒光變化測定熔解溫度(Tm),結(jié)果顯示四組樣品(T0、T1、T2、T3)的熔解曲線完全重合,Tm 值如下:

– T0:51.9 ± 0.14 °C

– T1:51.8 ± 0.16 °C

– T2:52.4 ± 0.05 °C

– T3:52.2 ± 0.01 °C

該數(shù)據(jù)證實 BFS 工藝未改變抗原熱穩(wěn)定性。

- LC-MS(還原+PNGaseF 去糖)分析:T0 與 T3 樣品的去卷積質(zhì)譜圖顯示糖型完全一致,均含 Hex、HexNAc、NeuAc;實測與理論質(zhì)量差異極小,表明蛋白質(zhì)的糖基化譜是穩(wěn)定的。

綜上,BFS 工藝對亞單位疫苗結(jié)構(gòu)無任何負面影響:

- 生化特性完整保留;

- 功能活性(本文未示)亦得以維持。


邁向 mRNA 疫苗兼容性

盡管使用 BFS 工藝生產(chǎn)mRNA 疫苗尚未在大規(guī)模水平獲得最終驗證,但前景已顯曙光。針對某些實驗性 mRNA 疫苗(如狂犬病候選疫苗)的初步研究顯示,其熱穩(wěn)定性可達 70 °C 并維持三個月。鑒于 BFS 能將 mRNA 溫度控制在 40°C 以下,理論上可拓展應(yīng)用,但仍需補充研究予以確證,大規(guī)模驗證工作仍在推進中。


冷鏈:耐反復(fù)凍融

低密度聚乙烯(LDPE)瓶的堅韌性已在極端儲存條件下得到驗證:經(jīng)歷 –80°C 三次凍/融循環(huán)后,機械與化學性能均無顯著變化。檢測手段包括:

  • 差示掃描量熱法(DSC)

  • 傅里葉紅外光譜(FTIR)

  • 動態(tài)機械分析 (DMA)

  • 熔融指數(shù)測定與顯微觀察

借由對溫度的精準控制,BFS 技術(shù)已成為熱敏感藥物灌裝的可靠方案;其高效、高速及適配冷鏈的特點,使BFS成為大規(guī)模疫苗生產(chǎn)或玻璃瓶短缺時的戰(zhàn)略工具。正如優(yōu)尼特爾生物制品科學總監(jiān) Alexandre Fontayne 所言:“這些進展為‘利用該技術(shù)儲存和分發(fā)單劑量生物制品——無論是疫苗、抗體、凝血因子,還是 GLP-1 激動劑等治療藥物’鋪平了道路。”


現(xiàn)場使用與健康公平

除了技術(shù)層面的優(yōu)勢,BFS 在生物制劑給藥中的應(yīng)用更體現(xiàn)了“以患者為中心”的理念,讓治療更易獲得、更易操作且更安全:

  • 給藥極簡:單劑量只需“一按”即可完成注射,無需復(fù)雜操作。這種便捷性使 BFS 既適合患者自我給藥,也適用于醫(yī)護人員短缺或培訓不足的場景。

  • 專業(yè)人士好評:2021 年,優(yōu)尼特爾在法國、英國、意大利對 427 名醫(yī)生、藥師和護士進行調(diào)研。80 % 認為 Euroject? 設(shè)計創(chuàng)新;74% 贊賞其易用性,73 % 肯定其儲存便利并顯著節(jié)省時間;73 % 強調(diào)“開袋-裝針-一按推注 0.5 mL”流程簡單,適用于多種臨床環(huán)境。

  • 敏感地區(qū)可及、安全:塑料安瓿不易碎、重量輕、體積小,適合疫苗下鄉(xiāng)、人道救援或門診流動點;一次性無菌包裝幾乎杜絕交叉污染,為患者與一線工作者提供最高安全保障。

  • 提升依從性:即用型無防腐劑單劑量,符合人體工學設(shè)計,方便兒童與老年人日常用藥,助力規(guī)律治療。


這款以終端用戶——無論醫(yī)護人員還是患者——為核心的裝置,操作簡便、使用安全,正推動公平可及的醫(yī)療服務(wù)。


適用于多治療領(lǐng)域、以患者為中心的解決方案

憑借無菌特性,BFS 技術(shù)已在下列治療領(lǐng)域廣泛應(yīng)用:


眼科

- 青光眼:含噻嗎洛爾、前列腺素類及其類似物等活性成分的單劑量滴眼液,用于降低眼內(nèi)壓。

- 干眼癥:含透明質(zhì)酸鈉、羧甲基纖維素的無防腐劑人工淚液,潤滑眼表。

- 過敏性結(jié)膜炎:含酮替芬、奧洛他定等抗組胺藥的滴眼液,緩解癥狀。

- 細菌性結(jié)膜炎:含環(huán)丙沙星、妥布霉素等抗生素的滴眼液,治療細菌感染。

- 術(shù)后及炎癥反應(yīng):含氫化可的松、地塞米松等糖皮質(zhì)激素的滴眼液,控制炎癥。


耳鼻喉科(ORL)

- 鼻腔與鼻竇清潔:單劑量、無菌生理鹽水,用于沖洗和濕潤鼻腔,適用于鼻炎、鼻竇炎。

- 兒科護理:無防腐劑無菌生理鹽水單劑量,用于嬰幼兒鼻塞緩解及分泌物清除。


呼吸系統(tǒng)

- 哮喘:含支氣管擴張劑和吸入性糖皮質(zhì)激素的霧化溶液,減輕氣道炎癥與痙攣。

- 慢性阻塞性肺疾?。–OPD):含黏液溶解劑和抗感染藥物的吸入制劑,幫助排痰并預(yù)防感染。

- 囊性纖維化:含抗生素和血管擴張劑的霧化溶液,用于慢性呼吸道感染的長期管理。


BFS 與可持續(xù)性

循環(huán)經(jīng)濟與單一材料

采用低密度聚乙烯(LDPE)順應(yīng)了可持續(xù)生產(chǎn)這一重大趨勢,LDPE單一材料不含塑化劑、雙酚 A 等爭議添加劑,既保持柔韌與耐沖擊性,又易于回收。由于摒棄玻璃和金屬組件,減少了對自然資源(全球每年消耗砂石約 500 億噸*)的開采,并降低了能耗,環(huán)境足跡顯著縮小。


案例:

法國 Gannat 的優(yōu)尼特爾工廠將生產(chǎn)過程中的 LDPE 邊角料閉環(huán)回收、再造粒,在減少廢棄物的同時保持 BFS 單元的技術(shù)性能。


優(yōu)尼特爾工業(yè)(法國 Gannat)倡議關(guān)鍵成果:

1. 碳足跡降低:回收項目使每噸 LDPE 的 CO? 當量排放減少近三分之二。

2. 廢棄物管理優(yōu)化:把廢料轉(zhuǎn)化為可再次投入生產(chǎn)的資源,支撐公司循環(huán)經(jīng)濟戰(zhàn)略。

3. 可持續(xù)性指標提升:使用再生 LDPE 后,Gannat 基地在多項環(huán)境外部性指標上均實現(xiàn)下降,與優(yōu)尼特爾全球可持續(xù)目標對齊。

治療開發(fā)與工業(yè)創(chuàng)新負責人 Laury Livemont 表示:“我們選擇 LDPE 作為 BFS 容器是因為其獨特性能——柔韌、耐化學腐蝕,可在寬廣溫度范圍內(nèi)保持產(chǎn)品完整性,尤其適用于眼科、呼吸和注射制劑。LDPE 輕質(zhì)、抗沖擊且阻隔性能優(yōu)異,在運輸與搬運環(huán)節(jié)進一步提升包裝的可持續(xù)性?!?/p>


生態(tài)設(shè)計與持續(xù)創(chuàng)新

如今,生態(tài)設(shè)計已融入 BFS 工藝開發(fā):在確保阻隔性能的前提下優(yōu)化塑料用量與克重,并進行回收。BFS 產(chǎn)線全自動化、封閉連續(xù)運行,優(yōu)化設(shè)備數(shù)量、能源及輔助材料消耗,同時降低生產(chǎn)廢品。

研究團隊正評估引入生物基聚合物(如甘蔗來源)的可行性,在維持同等阻隔性能的同時進一步改善環(huán)境足跡。該方向納入優(yōu)尼特爾整體 CSR 戰(zhàn)略:各基地每年編制碳清單,并設(shè)定與《巴黎協(xié)定》(COP21)一致的 2030 減排目標。CSR 項目經(jīng)理 Alexandre Ivain 強調(diào):“我們將生態(tài)設(shè)計與 CSR 愿景引入制藥工業(yè),實現(xiàn)創(chuàng)新與責任并重?!?/p>

吹-灌-封(BFS)技術(shù)正成為制藥領(lǐng)域可持續(xù)生產(chǎn)的切實方案,其關(guān)鍵優(yōu)勢包括:

- 減少廢棄物:封閉式單劑量包裝最大限度降低原料損耗和污染風險,產(chǎn)線廢品率下降。

- 材料可回收:所用聚合物(LDPE、HDPE、PP)均為單一材料,可完全回收,同質(zhì)化便于廢棄物管理并促進循環(huán)經(jīng)濟。

- 能源效率高:全自動化流程減少人工干預(yù),能耗低于傳統(tǒng)技術(shù),碳足跡更小。

- 環(huán)境責任:越來越多的企業(yè)將碳排放指標納入績效體系,借助管理工具統(tǒng)籌水、電、原料使用。

- 可持續(xù)配方:BFS 可實現(xiàn)無防腐劑生產(chǎn),對眼科等領(lǐng)域尤為重要。

- 全生命周期生態(tài)設(shè)計:BFS 將可持續(xù)材料應(yīng)用前移到研發(fā)階段,并促進研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量與可持續(xù)發(fā)展部門協(xié)同合作。


結(jié)論:BFS——面向未來的技術(shù)

結(jié)論:BFS,面向未來的技術(shù)


吹-灌-封(BFS)是一種全自動、無菌灌裝工藝,已在制藥領(lǐng)域應(yīng)用逾五十年。它在完全密閉的系統(tǒng)內(nèi)一次性完成容器的成型、灌裝與封口,全程無需人工接觸,顯著降低污染風險,確保最終產(chǎn)品的無菌性。


該技術(shù)帶來了多重核心優(yōu)勢:憑借密封的單劑量包裝,它省去了防腐劑的使用;劑量精確,可滿足對用藥量要求極為嚴格的藥物;制成的包裝緊湊、輕便且耐沖擊,非常適合移動醫(yī)療或門診場景。


研究表明,BFS 同樣能滿足熱敏感生物制品的苛刻要求。以重組蛋白疫苗為例,抗原的分子完整性、熱穩(wěn)定性和功能活性在整個 BFS 過程中均得到完好保持,這為日后拓展至 mRNA 疫苗等新型產(chǎn)品奠定了基礎(chǔ)。


在可持續(xù)性方面,BFS 通過使用低密度聚乙烯等可回收單一材料、建立閉環(huán)回收體系以及推行包裝生態(tài)設(shè)計,有效減少了工藝對環(huán)境的影響。


因此,BFS 集科學嚴謹、工業(yè)高效與環(huán)境責任于一體,正契合當前制藥行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的需求。


周經(jīng)理,優(yōu)尼特爾南京制藥BD經(jīng)理

? BFS 的優(yōu)勢在于它能夠兼顧無菌性、精準性和可持續(xù)性。對于我們的合作伙伴而言,這意味著可以依托一項已經(jīng)在國際上獲得認可的技術(shù),安心地面向未來發(fā)展。BFS 不僅僅是一項技術(shù)創(chuàng)新,它更是幫助合作伙伴脫穎而出的差異化優(yōu)勢。憑借這一技術(shù),我們能夠為日益嚴苛的市場提供可靠、安全和可持續(xù)的解決方案。 ?


張經(jīng)理,優(yōu)尼特爾南京制藥BD經(jīng)理

? BFS 的優(yōu)勢在于它能夠?qū)o菌、精準與可持續(xù)性完美結(jié)合。我們的南京 CDMO 工廠正是這一愿景的體現(xiàn):目前年產(chǎn)能達到 4 億支,并計劃在未來十年提升至 25 億支以上。我們?yōu)橹扑幤髽I(yè)提供可靠、安全、并符合國際標準的生產(chǎn)解決方案。BFS 不僅是一項技術(shù),更是支持合作伙伴實現(xiàn)全球化發(fā)展的戰(zhàn)略選擇。?

banner無菌、單次使用、實用 吹灌封技術(shù)的優(yōu)勢.jpg

詞匯表

BFS 吹-灌-封(Blow-Fill-Seal)

BP BottelPack

PEBD 低密度聚乙烯(Polyéthylène Basse Densité)

FDA 美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration)

EMA 歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)

ANVISA 巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局(Agência Nacional de Vigilancia Sanitária)

OTC 非處方藥(Over The Counter)

SEC 體積排阻色譜(Size Exclusion Chromatography)

SDS-PAGE 十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide Gel Electrophoresis)

MS 質(zhì)譜(Mass Spectrometry)

NANO-DSF 納米差示掃描熒光法(Nano-Differential Scanning Fluorimetry)

PNGASEF 肽-N-糖苷酶 F(Peptide: N-Glycosidase F)

LC-MS 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry)

DSC 差示掃描量熱法(Differential Scanning Calorimetry)

FTIR 傅里葉變換紅外光譜(Fourier Transform Infrared Spectroscopy)

DMA 動態(tài)機械分析(Dynamic Mechanical Analysis)

ORL 耳鼻喉科(Oto-Rhino-Laryngologie)

MPOC 慢性阻塞性肺疾?。∕aladie Pulmonaire Obstructive Chronique)

ARNM 信使核糖核酸(Acide RiboNucléique messager)

ODD 可持續(xù)發(fā)展目標(Objectifs de Développement Durable)


參考文獻

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- Patel P, et al. (2024). Journal of PharmaceuticalSciences. DOI: 10.1016/j.xphs.2023.11.015.

- ANVISA. Resolu??o RDC no 111/2016. https://www.gov.br/anvisa/pt-br/setor-regulado/legislacao/medicamentos/2016/resolucao-rdc-no-111-de-15-desetembro-de-2016.pdf

- Pharmacopée Européenne. Matériaux et récipientsdans la 10e édition de la Ph. Eur. (2018). https://urlr.me/n7Jz3s


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