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恒瑞ADC再下一城

2025-10-28 13:59:35來源:藥方舟瀏覽量:214



10月23日,恒瑞醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的注射用瑞康曲妥珠單抗(SHR-A1811)獲批開展一項(xiàng)新的Ⅲ期臨床試驗(yàn),用于對比多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗新輔助治療初治早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌。


該藥物作為中國首個(gè)獲批治療HER2突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的ADC藥物,其作用機(jī)制體現(xiàn)"生物導(dǎo)彈"特性:通過曲妥珠單抗精準(zhǔn)識別HER2蛋白,將拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(SHR169265)載荷遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)部,通過抑制DNA復(fù)制引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡,并釋放高透膜性毒素發(fā)揮旁觀者殺傷效應(yīng),從而擴(kuò)大抗腫瘤作用范圍。

ADC藥物的神秘面紗

要理解這款新藥為何讓醫(yī)學(xué)界如此振奮,得先揭開ADC藥物的神秘面紗——它就像一套精密組裝的“細(xì)胞級武器系統(tǒng)”,每個(gè)環(huán)節(jié)都藏著讓癌細(xì)胞無處可逃的巧思。


藥物最前端是“制導(dǎo)系統(tǒng)”:抗體如同生物雷達(dá),專門識別HER2蛋白這個(gè)“敵人身份證”。


緊接其后的是“彈藥艙”——連接抗體與毒素的連接子。


它像根“智能保險(xiǎn)絲”,既要在血液運(yùn)輸中把毒素牢牢鎖住,又得在鉆進(jìn)癌細(xì)胞后精準(zhǔn)引爆。瑞康用的第三代可裂解連接子更絕,會等藥物被癌細(xì)胞吞進(jìn)溶酶體這個(gè)“消化車間”后,才在蛋白酶剪切作用下切斷連接,確保毒素一滴不漏地釋放到目標(biāo)戰(zhàn)場。


最后登場的是“核彈頭”:拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑


一旦脫離連接子,它就成了癌細(xì)胞內(nèi)部的“拆遷隊(duì)”——先搗毀細(xì)胞分裂的“指揮中心”紡錘體,逼癌細(xì)胞啟動自殺程序;更狠的是,它還能穿透細(xì)胞膜,對周圍5-10個(gè)沒被抗體直接擊中的“漏網(wǎng)之魚”發(fā)動旁觀者攻擊。 


這種三位一體的精巧設(shè)計(jì),讓ADC藥物不僅突破了傳統(tǒng)治療的療效瓶頸,更開辟了肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的新紀(jì)元。



中國藥企的突圍戰(zhàn)

恒瑞醫(yī)藥在瑞康項(xiàng)目上累計(jì)投入14.15億元,反映了中國創(chuàng)新藥企在全球ADC賽道上的戰(zhàn)略決心。


在技術(shù)攻堅(jiān)上,瑞康曲妥珠單抗卓越的療效與優(yōu)異的安全性離不開它獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu),它采用了更強(qiáng)效的新一代拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑——瑞澤替康(DXh)并進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,引入手性環(huán)丙基,擴(kuò)大治療窗。

在臨床速度上,從2020年1月獲批臨床,到2025年5月獲批上市僅用54個(gè)月。目前該藥已開展8項(xiàng)全球多中心臨床試驗(yàn),覆蓋HER2突變NSCLC、HER2陽性乳腺癌、胃癌等7大癌種。


在商業(yè)化布局上,通過差異化適應(yīng)癥開發(fā)策略,在HER2突變NSCLC領(lǐng)域建立先發(fā)優(yōu)勢,同時(shí)依托"ADC+免疫+抗血管"四藥聯(lián)用方案拓展實(shí)體瘤治療邊界。



乳腺癌治療的挑戰(zhàn)

盡管ADC藥物為HER2陽性乳腺癌治療撕開了一道曙光,但這場與癌細(xì)胞的博弈遠(yuǎn)未到鳴金收兵的時(shí)刻。當(dāng)前臨床實(shí)踐中,三大挑戰(zhàn)如同三道待跨的關(guān)卡,橫亙在“治愈”目標(biāo)的面前。


首當(dāng)其沖的是耐藥性困局。


研究表明,HER2陽性乳腺癌患者在接受ADC藥物治療后存在耐藥現(xiàn)象,且與HER2表達(dá)下調(diào)和溶酶體功能異常密切相關(guān)。


另一個(gè)棘手的挑戰(zhàn)是毒性控制的平衡術(shù)——不同ADC藥物的毒性譜差異顯著。


更值得關(guān)注的是治療前移的探索


目前ADC主要用于晚期患者,恒瑞醫(yī)藥正在開展SHR-A1811新輔助治療Ⅱ期研究,嘗試將藥物用于早期HER2陽性乳腺癌患者。




當(dāng)科學(xué)照進(jìn)現(xiàn)實(shí)

透過瑞康曲妥珠單抗案例可見中國藥企三大蛻變。

技術(shù)端從早期依賴進(jìn)口連接子的仿制引進(jìn),躍升至擁有20余項(xiàng)國際專利的自研ADC平臺;市場端以國產(chǎn)ADC新藥研發(fā)約500多項(xiàng),大概占全球管線的40%強(qiáng)勢崛起,更以瑞康10.93億美元海外授權(quán)刷新國產(chǎn)紀(jì)錄;生態(tài)端則從單打獨(dú)斗轉(zhuǎn)向與大藥企協(xié)同創(chuàng)新,重塑全球研發(fā)格局。

站在2025年的節(jié)點(diǎn)回望,瑞康曲妥珠單抗的獲批不僅是恒瑞的里程碑,更是中國創(chuàng)新藥發(fā)展的縮影。它告訴我們:在抗癌這場持久戰(zhàn)中,中國科學(xué)家正在從"追趕者"變成"規(guī)則制定者"。


但前路依然漫長。


下次當(dāng)你在新聞里看到某藥企投入XX億研發(fā)新藥時(shí),請記?。哼@些數(shù)字背后,是實(shí)驗(yàn)室里千萬次的失敗嘗試,是患者眼中重燃的希望之光,更是人類向疾病宣戰(zhàn)的堅(jiān)定宣言。

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