導讀：國內多項PD-(L)1 雙抗藥物亮相2021 ASCO，臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異。

6月7，作為全球PD-(L)1/CTLA-4雙抗開發(fā)的領跑者康寧杰瑞在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO2021）年會上以壁報形式公布了PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046多項臨床數(shù)據(jù)。

在晚期非小細胞肺癌，ORR為51%，mPFS為5.9月，展現(xiàn)出良好的效果；在一線治療不可切除的局部晚期復發(fā)性/轉移性ESCC的Ⅱ期實驗中安全可耐受，療效突出，是該適應癥一線治療的潛在選擇之一；以及PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯(lián)合AG方案在晚期胰腺導管腺癌患者中獲得了55.6%的客觀緩解率，這相較AG方案化療歷史ORR提高了一倍以上...

康寧杰瑞KN046相關臨床試驗數(shù)據(jù)

20項關于KN046不同階段臨床試驗項

KN046針對PD-L1和CTLA-4這兩個已被驗證的免疫腫瘤學靶點而設計，是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，實現(xiàn)了單藥同時靶向兩個重要的免疫調節(jié)靶點，在免疫調節(jié)的兩個不同層次解除對腫瘤特異性淋巴細胞的抑制，從而更有效地激活T細胞，增強免疫抗腫瘤能力。

PD-L1/CTLA-4作用機理

圖片來源：康寧杰瑞官網(wǎng)

據(jù)康寧杰瑞官網(wǎng)顯示KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗。并已就KN046授予孤兒藥資格，用于治療胸腺上皮腫瘤。目前，旨在評估KN046聯(lián)合含鉑化療對局部晚期不可切除或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的療效及安全性的III期臨床試驗已在中國啟動。

KN046全球在研臨床進展詳情

圖片來源：康寧杰瑞官網(wǎng)

值得提及的是，KN046的臨床前及臨床試驗結果展現(xiàn)出良好的療效，并表明可顯著減少對人體外周系統(tǒng)可能產(chǎn)生的毒副作用。康寧杰瑞認為KN046有望成為突破性腫瘤免疫特效藥。據(jù)興業(yè)證券研報消息，KN046有望于2022年上半年遞交首次上市申請。

PD-(L)1雙抗藥物臨床數(shù)據(jù)矚目

據(jù)西南證券整理，本次ASCO大會上不僅只有康寧杰瑞PD-(L)1/CTLA-4雙抗公布了最新臨床數(shù)據(jù)，國內多家企業(yè)已在ASCO大會公布了旗下PD-(L)1雙抗的臨床數(shù)據(jù)。其中從與PD-(L)1雙抗搭檔的靶點來看，CTLA-4的臨床項目數(shù)量最多。

國內PD-(L)1雙抗藥物相關臨床試驗

康方生物的AK104同康寧杰瑞一樣，其PD-1/CTLA-4雙抗藥物。且此次在ASCO上同樣公布了最新的臨床研究數(shù)據(jù)，據(jù)康方生物官方消息，康方生物Cadonilimab(AK104)在一項聯(lián)合侖伐替尼一線治療不可切除肝癌的Ⅱ期臨床試驗中，入組患者擬分別接受高、低劑量的Cadonilimab，在可評估療效的18例低劑量組患者中，ORR達到44.4%，Cadonilimab展現(xiàn)出很好的抗腫瘤活性，3級以上TRAE發(fā)生率為26.7%，藥物毒性可控。

PD-(L)1/CTLA-4雙抗有望憑借機制優(yōu)勢改善伊匹木單抗在聯(lián)用PD-1單抗時毒性大、治療窗窄的限制，從而取得更好的療效。

國內雙抗研發(fā)百花齊放

在研項目近50個

雙抗藥物是抗體類藥物發(fā)展的一個重要方向，目前全球僅3款雙抗藥物獲批上市，分別是Trion/Neovii的Removab、羅氏/中外制藥的Hemlibra，安進/阿斯利康的Blincyto。其中Hemlibra已在國內獲批上市，為目前唯一一個在國內獲批的雙抗。

事實上，近年來，國內企業(yè)已相繼涉足雙抗特異性抗體的研究開發(fā)，據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前處于國內處于臨床階段的雙抗藥物約有50個，多數(shù)處于臨床1期研究階段，康寧杰瑞和康方生物是目前雙抗研究進展最快的企業(yè)，均進入了臨床Ⅲ期。

國內雙抗藥物研發(fā)進展概覽

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

從目前雙抗的研發(fā)趨勢看，我國的雙特異性抗體的研發(fā)逐漸進入深水區(qū)，產(chǎn)業(yè)化進程將加速，尤其是從本次ASCO國內PD-(L)1雙抗藥物矚目的臨床數(shù)據(jù)下，康寧杰瑞和康方生物旗下PD-(L)1/CTLA-4雙抗更是在多項Ⅱ期臨床試驗中取得優(yōu)異數(shù)據(jù)，未來有望憑借其機制優(yōu)勢進一步拓寬加深免疫療法的適應癥，與此同時，國內雙抗時代即將開啟。

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