在FDA內(nèi)部深耕超過26年，并以其在腫瘤藥物審評領(lǐng)域卓越創(chuàng)新而聞名的Richard Pazdur，M.D，正式出任藥物評估與研究中心（CDER）的新任主任。

Pazdur博士將繼續(xù)擔(dān)任腫瘤卓越中心主任，直到任命繼任者。

Pazdur博士于1999年加入FDA，此后的大部分職業(yè)生涯都致力于腫瘤藥物的審評與監(jiān)管。

FDA局長Marty Makary, M.D.稱Pazdur博士為"著名的監(jiān)管創(chuàng)新者"。

（圖片來源：FDA）

他最為人熟知的成就是自2017年起擔(dān)任腫瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence, OCE）的創(chuàng)始主任。在OCE任職期間，Pazdur博士展現(xiàn)了其非凡的領(lǐng)導(dǎo)力和對加速創(chuàng)新、以患者為中心理念的堅(jiān)定推行，推出了多項(xiàng)具有里程碑意義的舉措：

Project Orbis（奧比斯計(jì)劃）：一項(xiàng)全球性的合作審評倡議，允許美國FDA與其他國家（如加拿大、澳大利亞、瑞士、英國、巴西、以色列等）的監(jiān)管機(jī)構(gòu)并行審評腫瘤藥物申請，極大地加速了創(chuàng)新藥物在全球范圍內(nèi)的可及性。

Project Facilitate：旨在協(xié)助腫瘤學(xué)專業(yè)人員為癌癥患者完成擴(kuò)大準(zhǔn)入申請。

Project Renewal：旨在更新某些老一代抗癌藥物的處方信息，以確保信息具有臨床意義且符合最新科學(xué)進(jìn)展。

Real-Time Oncology Review (RTOR)：實(shí)時(shí)腫瘤審評模式，通過允許企業(yè)在關(guān)鍵數(shù)據(jù)準(zhǔn)備就緒時(shí)分批提交申請資料，縮短了審評周期，同時(shí)不降低審評標(biāo)準(zhǔn)。

Project Confirm：該項(xiàng)目旨在提高加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）藥物上市后確認(rèn)性試驗(yàn)的透明度，確保藥企及時(shí)完成驗(yàn)證性研究，并在必要時(shí)果斷撤回未經(jīng)驗(yàn)證的適應(yīng)癥。

Pazdur博士以其直接、務(wù)實(shí)且有時(shí)略顯強(qiáng)硬的溝通風(fēng)格著稱，但其核心始終圍繞著如何更快、更安全地將重要藥物帶給患者。

此次任命正值CDER經(jīng)歷內(nèi)部動(dòng)蕩，前任主任George Tidmarsh于近期因涉嫌“個(gè)人行為不當(dāng)”的倫理調(diào)查啟動(dòng)后離職。Pazdur的到來被普遍視為FDA在內(nèi)部穩(wěn)定和外部公信力方面的重要舉措。

Tidmarsh于今年7月才被任命，此前他在生物技術(shù)和學(xué)術(shù)界擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。他接替了藥品評價(jià)與研究中心（CDER）代理主任Jacqueline Corrigan-Curay, M.D.的職位。今年9月Tidmarsh在領(lǐng)英發(fā)文稱FDA將評估替代終點(diǎn)指標(biāo)，并指出部分企業(yè)未能通過臨床試驗(yàn)證明其產(chǎn)品在硬性臨床終點(diǎn)指標(biāo)上的療效。他特別點(diǎn)名了Aurinia Pharmaceuticals的腎病藥物L(fēng)upkynis (voclosporin)。此后該公司股價(jià)暴跌20%。盡管他刪除了帖子并聲稱其僅代表個(gè)人觀點(diǎn)而非機(jī)構(gòu)立場，但損害已然造成。

本月初，就在FDA 對Tidmarsh的前商業(yè)伙伴Kevin Tang對其的投訴展開調(diào)查幾天后，Tidmarsh 從FDA離職。

Tidmarsh上周向《紐約時(shí)報(bào)》表示，他認(rèn)為FDA之所以針對他，是因?yàn)樗鴮υ摍C(jī)構(gòu)新推出的國家優(yōu)先審查憑證計(jì)劃提出質(zhì)疑。

據(jù)《華盛頓郵報(bào)》援引兩名知情人士報(bào)道，在周二的任命宣布前，Pazdur曾拒絕了藥品評價(jià)與研究中心的職位邀請。但Makary及其他高級(jí)官員堅(jiān)持要求他接受該職位。

Pazdur任職期間引發(fā)過若干爭議。其中最受矚目的是因申請人僅提供中國境內(nèi)臨床數(shù)據(jù)，導(dǎo)致信達(dá)與禮來合作開發(fā)的創(chuàng)新生物PD-1抑制劑Tyvyt（信迪利單抗）遭拒。

此案也被視為 FDA 想向“只用中國或單一區(qū)域數(shù)據(jù)申請美國上市”的中國開發(fā)藥物發(fā)出信號(hào)，即要求更高的試驗(yàn)多樣性與對照標(biāo)準(zhǔn)。

而就在近期有報(bào)道稱，FDA對Replimune Group, Inc. 治療黑色素瘤的候選藥物 vusolimogene oderparepvec（代號(hào)RP1）發(fā)出意外的不批準(zhǔn)的“完整答復(fù)函”（Complete Response Letter, CRL）事件的背后推手正是Pazdur。

該CRL表明，F(xiàn)DA無法批準(zhǔn)當(dāng)前形式的申請。支持該申請的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)為IGNYTE，但FDA認(rèn)為該研究 “并非‘足夠且良好控制’的臨床研究，無法提供充分的療效證據(jù)。此外，由于患者群體異質(zhì)性過高，該試驗(yàn)結(jié)果難以進(jìn)行有效解讀。CRL同時(shí)指出需解決確證性試驗(yàn)設(shè)計(jì)相關(guān)問題（RP1需與nivolumab聯(lián)合治療），包括各成分的貢獻(xiàn)度（contribution of components）。值得注意的是，此次未涉及安全性問題。

Pazdur接任CDER主任后，將很快面臨一項(xiàng)棘手的任務(wù)：決定Sarepta Therapeutics 的兩款杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物Vyondys 53和Amondys 45的命運(yùn)——這兩款藥物剛剛在確證性試驗(yàn)中失敗。

Sarepta此前獲得的加速審批曾使前CDER主任Janet Woodcock, M.D.陷入困境，這一決策至今仍被部分人士視為其FDA職業(yè)生涯中的污點(diǎn)。

在Pazdur博士的領(lǐng)導(dǎo)下，F(xiàn)DA將更加重視總生存期（OS）作為評估抗癌藥物療效和安全性的關(guān)鍵終點(diǎn)指標(biāo)。

Pazdur博士在OCE時(shí)期對加速批準(zhǔn)的嚴(yán)格管理和對確認(rèn)性試驗(yàn)的重視，將很可能推廣到CDER負(fù)責(zé)的其他治療領(lǐng)域。根據(jù)2022年《食品藥品綜合改革法案》（FDORA）的修正案，FDA擁有更強(qiáng)的權(quán)力要求確證性試驗(yàn)在加速批準(zhǔn)前“正在進(jìn)行（underway）”并能更快撤銷未經(jīng)驗(yàn)證的適應(yīng)癥。Pazdur預(yù)計(jì)將更嚴(yán)格地執(zhí)行這些規(guī)定，確保加速批準(zhǔn)的臨床價(jià)值能夠及時(shí)得到驗(yàn)證，減少“懸而未決的適應(yīng)癥”現(xiàn)象。

作為Project Orbis的倡導(dǎo)者和推動(dòng)者，Pazdur博士的國際合作理念有望在CDER層面得到更廣泛的實(shí)踐。CDER可能會(huì)尋求與更多國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)建立類似的并行審評機(jī)制，特別是在全球疾病負(fù)擔(dān)重、或具有突破性創(chuàng)新潛力的藥物上，以加速全球患者對創(chuàng)新療法的可及性。

信息來源：FDA官方公告、Pazdur takes helm at CDER after Tidmarsh departure、FDA names longtime oncology chief Richard Pazdur as its new CDER director、Replimune Receives Complete Response Letter from FDA for RP1 Biologics License Application for the Treatment of Advanced Melanoma