2025-11-26 00:00:00來源:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwNzgzMjgyNQ==&mid=2650379032&idx=1&sn=902469dd25277435f8cc56ba819d7273&poc_token=HGWNJmmj-YtK57bprH21LoQJVuxjlEZI1RReRLQ8瀏覽量:158
近年來,抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)作為一種新型的靶向治療藥物,通過將單克隆抗體與小分子藥物共價(jià)連接,實(shí)現(xiàn)了對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊,已在多種癌癥治療中展現(xiàn)出良好的療效和安全性。然而,傳統(tǒng)ADC在藥物載荷量(如DAR通常只有2-8)、藥物種類以及藥物釋放機(jī)制等方面仍存在諸多限制,這在一定程度上制約了其進(jìn)一步的臨床應(yīng)用。
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為了克服傳統(tǒng)ADC的這些局限性,麻省理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Biotechnology》上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究成果,提出了一種全新的抗體-瓶刷前藥偶聯(lián)物(Antibody-Bottlebrush Prodrug Conjugates,簡(jiǎn)稱ABC)平臺(tái)。 ? 該平臺(tái)通過將抗體與瓶刷型前藥(Bottlebrush Prodrug,BPD)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了遠(yuǎn)超傳統(tǒng)ADC的超高DAR(可達(dá)135,是現(xiàn)有ADC的10-100倍)。這一創(chuàng)新不僅大幅提升了載藥量,還顯著拓寬了payload的適用范圍,使得更多低效價(jià)藥物有機(jī)會(huì)進(jìn)入靶向治療體系。 從結(jié)構(gòu)上看,ABC由抗體與瓶刷前藥(BPD)構(gòu)成。BPD像一個(gè)“分子刷子”,能夠靈活掛載不同類型的藥物分子,包括臨床常見的MMAE、SN-38,也包括傳統(tǒng)上無法用于ADC的DOX(阿霉素)、PTX(紫杉醇),甚至還可以搭載PROTAC分子ARV771或成像探針Cy5.5。 圖1.ABC的構(gòu)建與體外生物學(xué)評(píng)價(jià) ? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,ABC保持了與曲妥珠單抗相當(dāng)?shù)腍ER2結(jié)合力,并在HER2+細(xì)胞中表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的內(nèi)吞和殺傷作用。 研究人員進(jìn)一步將經(jīng)典 BET 降解劑 ARV771 引入 ABC 體系,構(gòu)建出全球首個(gè) PROTAC-ABC —— ARV771-HER2。研究結(jié)果顯示,ARV771-HER2 在體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性,其有效劑量遠(yuǎn)低于游離 PROTAC。本研究首次證明,ABC 平臺(tái)能夠顯著改善 PROTAC 的藥代動(dòng)力學(xué)特征與給藥頻率,使其具備“可臨床化”的 PK 表現(xiàn),從而突破 PROTAC 長(zhǎng)期面臨的遞送與暴露限制。 圖2.PROTAC-ABC(ARV771-HER2)的療效與安全性 ? 總體來看,ABC 平臺(tái)依托其模塊化設(shè)計(jì)、靈活的定制能力和超高載藥量,克服了傳統(tǒng) ADC 的多項(xiàng)瓶頸,使原本效價(jià)較低的藥物獲得新的應(yīng)用空間,并為 PROTAC 等新型機(jī)制藥物的遞送開辟了新的路徑。ABC 有望成長(zhǎng)為下一代靶向抗癌療法的關(guān)鍵平臺(tái),具有顯著的臨床轉(zhuǎn)化潛力。 注:圖1、圖2均來自Nature Biotechnology 參考文獻(xiàn): [1]https://www.nature.com/articles/s41587-025-02772-z ? ? 關(guān)于皓元醫(yī)藥 ABOUT US 上海皓元醫(yī)藥股份有限公司(股票代碼:688131)成立于2006年,專注于為全球制藥和生物醫(yī)藥行業(yè)提供小分子、大分子及新分子類型藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的生命科學(xué)試劑的研發(fā),原料藥、中間體、起始物料及制劑的藥物研發(fā),工藝優(yōu)化及商業(yè)化生產(chǎn)。公司始終將創(chuàng)新作為核心驅(qū)動(dòng)力,以“產(chǎn)品+服務(wù)”模式,聚焦差異化發(fā)展,致力于打造覆蓋藥物研發(fā)及生產(chǎn)“起始物料 - 中間體 - 原料藥 - 制劑”的一體化服務(wù)平臺(tái),加速賦能全球合作伙伴實(shí)現(xiàn)從臨床前到商業(yè)化生產(chǎn)的全過程,讓藥物研發(fā)更高效,更快上市,更早惠及人類健康。 在生命科學(xué)試劑業(yè)務(wù)領(lǐng)域,公司已成為全球領(lǐng)先的科研化學(xué)品和生物試劑供應(yīng)商,在中間體、特色原料藥和制劑業(yè)務(wù)領(lǐng)域,公司致力于打造客戶信賴的全球CRO&CDMO合作伙伴,在ADC早期發(fā)現(xiàn)到CDMO比較細(xì)分專業(yè)領(lǐng)域中,公司處于第一梯隊(duì)。目前,公司已與多個(gè)地區(qū)的知名醫(yī)藥企業(yè)、科研院所、CRO公司建立了深度合作關(guān)系,被評(píng)為國(guó)家級(jí)專精特新“小巨人”企業(yè)、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)企業(yè)、上海市民營(yíng)企業(yè)總部、2024上海專精特新“小巨人”企業(yè)品牌價(jià)值榜“百佳企業(yè)”、上海市企業(yè)技術(shù)中心等,榮登“上海硬核科技企業(yè)TOP100榜單”,榮獲“科創(chuàng)板硬科技領(lǐng)軍企業(yè)”“中國(guó)醫(yī)藥CDMO企業(yè)20強(qiáng)”、中國(guó)科促會(huì)“科技創(chuàng)新獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)”等多項(xiàng)榮譽(yù)稱號(hào)。 未來,公司將持續(xù)圍繞“產(chǎn)業(yè)化、全球化、品牌化”發(fā)展戰(zhàn)略,堅(jiān)持“一切為了客戶,一切源于創(chuàng)新”的服務(wù)宗旨,深耕小分子及新分子類型藥物研發(fā)服務(wù)與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用市場(chǎng),打造具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的、世界一流的醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)企業(yè),推動(dòng)研發(fā)創(chuàng)新以改善全球病患的生存狀態(tài)和生活質(zhì)量。

