• Ianalumab（9 mg/kg）聯(lián)合艾曲泊帕可將ITP疾病控制延長45%，患者維持疾病控制的時間是安慰劑組聯(lián)合艾曲泊帕的2.8倍^[1,2]
• 62%的Ianalumab聯(lián)合艾曲泊帕治療的患者在第6個月時達到持續(xù)血小板應答，而在安慰劑聯(lián)合艾曲泊帕組中該比例為39%^[1,2]
• Ianalumab在ITP治療中采用每月一次、共四次的靜脈輸注方案，有望減少長期治療需求，實現(xiàn)ITP疾病的持久控制
• 諾華計劃于2027年將VAYHIT2二線ITP數(shù)據(jù)與正在進行的一線ITP試驗結果（VAYHIT1）一同提交給衛(wèi)生監(jiān)管機構

瑞士巴塞爾2025年12月10日 /美通社/ -- 諾華近日宣布VAYHIT2三期臨床試驗取得積極結果，該試驗評估了ianalumab聯(lián)合艾曲泊帕在既往接受糖皮質激素治療的原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）患者中的療效和安全性^[1-3]。Ianalumab（9 mg/kg）聯(lián)合艾曲泊帕將ITP疾病控制延長了45%，該結果基于主要研究終點"至治療失敗時間（TTF, Time To Treatment Failure）"，即評估患者在治療期間及治療后維持安全血小板水平的時間^[1,2]。接受ianalumab聯(lián)合艾曲泊帕治療的患者，其至治療失敗的中位時間是安慰劑聯(lián)合艾曲泊帕組的2.8倍（13.0個月 vs 4.7個月）^[1,2]。

詳細數(shù)據(jù)于第67屆美國血液學會年會（ASH）的最新突破摘要（Late-Breaking Abstracts） 專場公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》[1,2]。

"ITP的治療一直以來側重于提升血小板計數(shù)，通常需要長期治療以控制疾病。這意味著許多患者需要長期用藥，持續(xù)承受疾病負擔和如疲勞等的癥狀，"麻總百瀚醫(yī)院（Mass General Brigham）血液學/腫瘤學 Peggy S. Blitz 講席教授、哈佛醫(yī)學院醫(yī)學副教授Hanny Al-Samkari博士表示，"VAYHIT2試驗結果令人鼓舞，顯示即使在患者停藥期間也能實現(xiàn)更好的疾病控制，為ITP患者帶來新的希望。"

接受ianalumab（9 mg/kg）聯(lián)合艾曲泊帕治療的患者，在第6個月時持續(xù)血小板計數(shù)改善的比例也顯著高于安慰劑聯(lián)合艾曲泊帕治療組（62% vs 39%），達到了關鍵次要終點[1,2]。疲勞改善方面，PROMIS疲勞評分顯示，ianalumab聯(lián)合艾曲泊帕組平均下降7.7分，安慰劑聯(lián)合艾曲泊帕治療組下降3.6分[1,2]。

"B細胞驅動的自身免疫反應導致ITP患者血小板破壞和出血風險增加。Ianalumab的創(chuàng)新雙重作用機制旨在清除B細胞并阻斷其存活信號。"諾華全球腫瘤開發(fā)負責人Mark Rutstein博士表示，"憑借我們在ITP領域多年的經驗，VAYHIT2結果進一步證明ianalumab有望通過每月一次、共四次的靜脈輸注方案，實現(xiàn)持久疾病控制，讓患者無需長期持續(xù)治療。"

VAYHIT2評估了兩種劑量的ianalumab，其中9 mg/kg劑量在主要和關鍵次要終點均顯示出統(tǒng)計學顯著改善，3 mg/kg劑量在主要終點達到統(tǒng)計學顯著，關鍵次要終點有數(shù)值改善[1-3]。

a. 統(tǒng)計學顯著性所需p值為單側<0.025

Ianalumab耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號，安全性與既往研究一致[1,2]。Ianalumab組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相當，最常見的不良事件為頭痛（9 mg/kg組14%，3 mg/kg組10%，安慰劑組8%）和輸注相關反應（9 mg/kg組14%，3 mg/kg組8%，安慰劑組8%）[1,2]。中性粒細胞減少癥*在ianalumab組更常見（9 mg/kg組16%，3 mg/kg組12%，安慰劑組2%），大多數(shù)病例無需治療或劑量調整即可恢復[1,2]。未有因治療期間不良事件導致永久停藥的情況[1,2]。

VAYHIT2是ianalumab的第三項獲得陽性結果的III期臨床試驗，此前在活動性干燥綜合征成人患者中已有兩項陽性結果[1,4]。諾華計劃于2027年將VAYHIT2數(shù)據(jù)與正在進行的一線ITP試驗結果（VAYHIT1）一同提交。Ianalumab已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥資格認定[5,6]。

*注：中性粒細胞減少癥為特別關注不良事件，包括多種與中性粒細胞、中性粒前體細胞及白細胞減少相關的術語。

關于ianalumab
Ianalumab（VAY736）是一種新型全人源單克隆抗體，正在開發(fā)用于治療多種B細胞介導的自身免疫性疾病，包括干燥綜合征、免疫性血小板減少癥（ITP）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）及彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥（dcSSc）^[3,7-13]。其作用機制通過兩種途徑靶向B細胞：一方面通過抗體依賴性細胞毒作用（ADCC）耗竭B細胞，另一方面，阻斷BAFF-R介導的B細胞功能及存活信號^[8]。臨床試驗顯示，ianalumab在干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和免疫性血小板減少癥中具有良好的療效和安全性^[4,14-16]。Ianalumab最初由MorphoSys AG公司與諾華早期合作開發(fā)，諾華于2024年收購了該公司^[17]。

關于原發(fā)性免疫性血小板減少癥
原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）是一種罕見的自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊并破壞血小板——血液凝固所必需的細胞^[18]。這會導致出血時間延長、易瘀傷和慢性疲勞等癥狀，嚴重影響日常生活^[18,19]。

盡管已有多種治療方法，許多ITP患者仍需多次更換治療方案，難以實現(xiàn)長期疾病控制[20]?，F(xiàn)有治療多以維持安全血小板水平和預防出血為主，往往需要長期用藥[20,21]。長期治療負擔和復發(fā)的不確定性嚴重影響患者生活質量[19,22]。亟需能夠實現(xiàn)持久反應、減少長期治療負擔的新療法[23]。

關于VAYHIT2
VAYHIT2（NCT05653219）是一項III期、多中心、隨機、雙盲研究，評估兩種不同劑量的ianalumab與安慰劑（均聯(lián)合艾曲泊帕）在既往一線糖皮質激素治療失敗的原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP，血小板計數(shù)<30 G/L）成人患者中的療效和安全性^[3]。所有患者均聯(lián)合艾曲泊帕，隨機分為1:1:1三組，分別接受每月一次、共四次的靜脈注射ianalumab 3 mg/kg、ianalumab 9 mg/kg或安慰劑^[3]。主要終點為至治療失敗時間（TTF），定義為從隨機分組起至以下任一事件發(fā)生的時間：隨機分組8周后血小板計數(shù)<30 G/L；隨機分組8周后需救援治療；任何時間需新ITP治療；無法減/停艾曲泊帕；或死亡^[3]。關鍵次要終點為第6個月時達到持續(xù)血小板計數(shù)應答的患者比例^[3]。其他次要終點包括血小板反應深度和持續(xù)時間、患者報告的生活質量和疲勞等^[3]。

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參考文獻

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