NEURO-TTRansform III期臨床研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，依普隆特生鈉在改善患者神經(jīng)病變損傷和生活質(zhì)量方面均具有一致且持續(xù)的獲益

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 2025年12月22日，阿斯利康與Ionis公司聯(lián)合開發(fā)的萬諾維^®（英文商品名：Wainua^®，通用名：依普隆特生鈉注射液）在中國正式獲批，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTRv-PN）患者。依普隆特生鈉是中國首個(gè)且目前唯一獲批用于ATTRv-PN治療的基因沉默劑。這一里程碑式進(jìn)展，有望使此前治療選擇有限的患者能夠通過自動(dòng)注射器每月一次自行給藥，顯著提升用藥便利性并改善生活質(zhì)量^[1],[2],[3]。

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)基于NEURO–TTRansform III期臨床研究的陽性結(jié)果。研究顯示，在為期66周的觀察中，與外部安慰劑相比，接受依普隆特生鈉治療的患者在兩項(xiàng)共同主要終點(diǎn)（血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白［TTR］濃度，以及以改良版周圍神經(jīng)損傷評分+7［mNIS+7］評估的神經(jīng)病變損害）和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（以Norfolk糖尿病神經(jīng)病變生活質(zhì)量問卷［Norfolk QoL–DN］評估的生活質(zhì)量）方面，均表現(xiàn)出一致且持續(xù)的臨床獲益[2],[4]。NEURO–TTRansform III期研究的陽性結(jié)果已發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA），進(jìn)一步顯示在治療第35、66及85周，依普隆特生鈉在ATTRv–PN的不同患者人群中均體現(xiàn)出獲益[2]。在整個(gè)NEURO-TTRansform研究期間，依普隆特生鈉持續(xù)展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

ATTRv-PN是一種致殘性疾病，可導(dǎo)致外周神經(jīng)損傷，患者通常在診斷后5年內(nèi)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙，若不接受治療，患者一般會在10年內(nèi)死亡。在中國，該疾病的診斷面臨重大挑戰(zhàn)[5]。中國患者的發(fā)病年齡介于17至68歲，平均發(fā)病年齡為42歲[6],[7],[8]，但無論是公眾還是醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，對該疾病的認(rèn)知度仍普遍偏低，且由于癥狀與常見疾病重疊，患者從癥狀出現(xiàn)到明確診斷平均延誤3至4年[9]。診斷延遲的代價(jià)極高，不僅會嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，還會顯著縮短其生存期。

依普隆特生鈉為每月一次用藥的基因沉默劑，通過上游抑制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的生成發(fā)揮作用。作為RNA靶向治療藥物，它可在肝臟源頭減少TTR蛋白的產(chǎn)生，因而具有潛力用于治療各類型的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）[1],[10],[11]。

北京協(xié)和醫(yī)院院長、EPIC-ATTR中國首席研究者張抒揚(yáng)教授表示："轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性已被納入國家《第二批罕見病目錄》。長期以來，我國ATTRv–PN患者深受神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和生活質(zhì)量顯著下降的影響，而可選擇的治療方案十分有限。依普隆特生鈉的獲批為患者帶來了新的希望，充分的臨床證據(jù)顯示其能夠阻止神經(jīng)病變進(jìn)展，并顯著改善神經(jīng)功能與生活質(zhì)量。"

阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國負(fù)責(zé)人何靜博士表示："依普隆特生鈉的獲批具有里程碑意義，為中國患者提供了便捷、以提升生活質(zhì)量為目標(biāo)的全新治療選擇。這只是開始，未來，我們將繼續(xù)挖掘依普隆特生鈉的潛力，包括擴(kuò)展至轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM），力爭將ATTR轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆约膊　?quot;

阿斯利康中國總經(jīng)理、中國生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理林驍表示："依普隆特生鈉的獲批再次印證了阿斯利康正持續(xù)將前沿科學(xué)轉(zhuǎn)化為能夠真正改變患者治療體驗(yàn)和生活質(zhì)量的解決方案。我們將持續(xù)創(chuàng)新，并與醫(yī)療機(jī)構(gòu)及合作伙伴緊密協(xié)作，加速創(chuàng)新藥物的可及性，助力更多中國患者獲得更大的臨床獲益和更好的生活質(zhì)量。"

依普隆特生鈉已在美國和歐盟獲批用于治療ATTRv-PN，并正在全球更多國家和地區(qū)推進(jìn)審批進(jìn)程。

依普隆特生鈉目前正在開展CARDIO-TTRansform III期臨床研究，旨在評估其用于治療成人轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）的療效。這是迄今為止規(guī)模最大的針對ATTR-CM的臨床研究，共有逾1400名患者參與[11],[12],[13],[14]。

關(guān)于TTR淀粉樣變性（TTR Amyloidosis）

ATTR是由肝臟產(chǎn)生的、錯(cuò)誤折疊的TTR蛋白在心臟和周圍神經(jīng)等組織中積聚所引起的，會造成器官損傷和衰竭。ATTR會引起多種并發(fā)癥，導(dǎo)致心血管、神經(jīng)和腎臟疾病，如心力衰竭（HF）和慢性腎臟病。ATTR有遺傳（ATTRv）和非遺傳（野生型）兩種形式。ATTR是一種進(jìn)展迅速的致命疾病，需要及時(shí)識別癥狀并診斷。ATTR有多種表型，包括ATTR-CM（主要影響心臟，可能導(dǎo)致心力衰竭）、ATTRv-PN（主要影響外周神經(jīng)系統(tǒng)）和混合表型（患者同時(shí)出現(xiàn)這兩種表型的癥狀）。全球約有30萬-50萬ATTR-CM患者，以及約1-4萬ATTRv-PN患者[2],[15]。

關(guān)于NEURO-TTRansform

NEURO-TTRansform是一項(xiàng)全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究，旨在評估依普隆特生鈉在ATTRv-PN患者中的療效與安全性[1],[4]。該研究納入了ATTRv-PNⅠ期或Ⅱ期的成年患者，與外部安慰劑組進(jìn)行對照。依普隆特生鈉與外部安慰劑的療效和安全性比較基于截至第66周的數(shù)據(jù)。所有患者在治療下隨訪至第85周，并在末次給藥后第4周完成研究終末評估。完成治療與終末評估后，患者可進(jìn)入仍在進(jìn)行的開放標(biāo)簽延長期研究[1],[4]。NEURO-TTRansform完整研究結(jié)果已發(fā)布于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》，進(jìn)一步顯示在治療第35、66及85周，依普隆特生鈉在ATTRv–PN的不同患者人群中均體現(xiàn)出獲益。

關(guān)于EPIC-ATTR

EPIC–ATTR是一項(xiàng)III期、隨機(jī)的臨床研究，包含為期24周的雙盲安慰劑對照治療階段，隨后進(jìn)行80周的開放標(biāo)簽延長階段。該研究旨在評估依普隆特生鈉對TTR降低的作用，并評估其在中國轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變心肌病（ATTR–CM）受試者中的長期安全性。符合條件的受試者將在24周治療階段按3:1隨機(jī)接受依普隆特生鈉或安慰劑治療；研究主要目標(biāo)為評估依普隆特生鈉的長期安全性與耐受性。該研究計(jì)劃在中國大陸約30至35個(gè)臨床研究中心開展[16]。

關(guān)于萬諾維^® 

萬諾維^®為每月一次用藥的基因沉默劑，通過上游抑制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的生成發(fā)揮作用。作為RNA靶向治療藥物，它可在肝臟源頭減少TTR蛋白的產(chǎn)生，因而具有潛力用于治療各類型的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性（ATTR）。

關(guān)于阿斯利康心血管、腎臟及代謝治療領(lǐng)域

心血管、腎臟及代謝始終是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領(lǐng)域和增長引擎。阿斯利康通過科學(xué)研究，深入了解心臟、腎臟和胰腺之間的潛在聯(lián)系，積極投身于創(chuàng)新藥物的研發(fā)，來有效保護(hù)器官，減緩甚至阻止疾病進(jìn)展，最終讓再生療法成為可能。阿斯利康致力于通過更好地理解心血管、腎臟及代謝疾病之間的相互關(guān)聯(lián)，從疾病的驅(qū)動(dòng)機(jī)制著手，為患者提供更早、更有效地檢測、診斷和治療方案，從而改善和挽救數(shù)百萬人的生命。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個(gè)國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。

參考文獻(xiàn)

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