在埃克替尼的臨床開發(fā)中，我們與項(xiàng)目的全國(guó)總PI孫燕院士、以及專家組的石遠(yuǎn)凱教授等人組織了很多次非常密切的討論，包括從I期到III期的臨床方案的設(shè)計(jì)，以及臨床過程中可能遇到的一些問題等。

在注冊(cè)性臨床的討論過程中，我們做了一個(gè)非常大膽的設(shè)計(jì)，那就是用埃克替尼和當(dāng)時(shí)已經(jīng)上市的阿斯利康的易瑞沙進(jìn)行對(duì)比。易瑞沙是全球第一個(gè)上市的EGFR激酶抑制劑肺癌靶向藥。我們是全球第一款與易瑞沙做了頭對(duì)頭雙盲的陽性對(duì)照試驗(yàn)的產(chǎn)品，這個(gè)試驗(yàn)做完后在當(dāng)時(shí)的腫瘤臨床界產(chǎn)生了很大的影響。《柳葉刀腫瘤》（Lancet Oncology）專門發(fā)表了一篇文章，認(rèn)為這是中國(guó)腫瘤藥的歷史性起點(diǎn)。這是我們中國(guó)的臨床試驗(yàn)結(jié)果第一次在國(guó)際上專業(yè)性非常強(qiáng)、級(jí)別非常高的雜志上公布。

2015年我們成立了加科思，將產(chǎn)品研發(fā)定位在全球市場(chǎng)，而不僅僅是中國(guó)市場(chǎng)。我們會(huì)在美國(guó)FDA和中國(guó)藥監(jiān)局同時(shí)申報(bào)，并且項(xiàng)目要想在全球市場(chǎng)有機(jī)會(huì)，必須至少要做到全球前三。

為什么加科思把KRAS作為一個(gè)最主要的研究方向？從2001年第一款靶向抗癌藥格列衛(wèi)上市，經(jīng)過十多年的研究，容易成藥的靶點(diǎn)都已經(jīng)被開發(fā)的都差不多了，剩下的一些在生物學(xué)的意義上與腫瘤明確相關(guān)的靶點(diǎn)，其實(shí)大部分都是難成藥的靶點(diǎn)，其中包括KRAS。KRAS實(shí)際上是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)腫瘤相關(guān)基因。 KRAS的各種突變加起來占了腫瘤的20%，所以是一個(gè)嚴(yán)重威脅人類健康的腫瘤突變基因。

直到2013年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可以用移構(gòu)位點(diǎn)抑制劑的方法來做KRAS的抑制劑。所以我們公司在成立以后也是把它作為一個(gè)主攻方向。我們的KRAS G12C抑制劑戈來雷塞2021年開始進(jìn)入到臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2024年提交上市申請(qǐng)。除KRAS G12C外，KRAS G12D、G12V、G13、Q61H這些突變?cè)谀[瘤的比例更高，到目前為止全球都還沒有針對(duì)的藥物進(jìn)入到臨床，比KRAS G12C抑制劑難度更大，而且影響的病人的范圍更廣。加科思在這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中是世界最領(lǐng)先的，我們針對(duì)這些靶點(diǎn)研發(fā)了KRAS^multi抑制劑，預(yù)計(jì)在2024年上半年推到臨床。

從2020年開始，中國(guó)的藥企進(jìn)入到了原研創(chuàng)新的新階段，越來越多企業(yè)開始針對(duì)全球市場(chǎng)，在美國(guó)和歐洲去做臨床試驗(yàn)，并且和跨國(guó)藥企建立合作，將產(chǎn)品license out出去。加科思也是在2020年就SHP2抑制劑與艾伯維達(dá)成了總價(jià)10億美元的授權(quán)合作。

但同時(shí)也要看到，在一些其他領(lǐng)域其實(shí)進(jìn)展比腫瘤相對(duì)要慢，比如糖尿病、阿爾茲海默癥等。在一個(gè)疾病領(lǐng)域當(dāng)中，可能都要經(jīng)過幾十年的研究，中間無數(shù)的失敗，然后才慢慢開始有一些進(jìn)展。中國(guó)的藥企也從腫瘤藥的領(lǐng)域開始往其他領(lǐng)域逐漸布局，我相信隨著我們對(duì)于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的認(rèn)識(shí)不斷加深，藥品的開發(fā)手段會(huì)更多，讓創(chuàng)新藥持續(xù)不斷推出。

中國(guó)曾經(jīng)缺醫(yī)少藥的時(shí)代已經(jīng)過去了，現(xiàn)在是考慮如何既能讓病人享受到全球最新的科技成果轉(zhuǎn)化成的藥品，又能夠支付得起。而這對(duì)于中國(guó)的藥企來說也是一個(gè)生存問題，因?yàn)橹袊?guó)患者的支付能力在這個(gè)階段還不夠高，對(duì)于中國(guó)藥企來講，眼睛不僅僅要盯在中國(guó)市場(chǎng)，更重要的是去開拓全球市場(chǎng)。另外從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的角度，無論是中國(guó)還是全球的藥企，需要投入更大的人力、物力和資本，真正和科研院所緊密結(jié)合起來，將基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為臨床的應(yīng)用。