在變更風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上，開展相應(yīng)的研究與驗(yàn)證，評(píng)估變更對(duì)安全性、有效性或質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響。

首先需要說明為什么要變更、變更了哪些事項(xiàng)和內(nèi)容，接著評(píng)價(jià)變更的合理性以及評(píng)估變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的可能性，確定變更風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，再按照《已上市 化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則( 試行) 》的要求，根據(jù)變更具體情形并結(jié)合品種特點(diǎn)開展相關(guān)變 更研究和驗(yàn)證，最后對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析總結(jié)，確定變更實(shí)施的可行性。

包括品種概述、立題合理性、變更內(nèi)容及變更理由、變更研究。

① 品種概述的內(nèi)容主要包括同品種上市背景信息、申報(bào)品種獲準(zhǔn)上市的信息和變更事項(xiàng)的簡(jiǎn)述。

② 立題合理性部分主要是申請(qǐng)人根據(jù)同品種上市背景信息及本品種最新的研究進(jìn)展，對(duì)該化合物、劑型、規(guī)格的立題合理性進(jìn)行自我評(píng)價(jià)。

③ 變更內(nèi)容及變更理由部分主要是寫明此次補(bǔ)充申請(qǐng)涉及變更內(nèi)容和原因，說明是否有關(guān)聯(lián)變更以及關(guān)聯(lián)變更的具體事項(xiàng)和理由，建議以列表方式體現(xiàn)變更前、變更后、主要變化及原因等信息。

④ 變更研究部分是藥學(xué)研究資料的核心內(nèi)容，首先需進(jìn)行變更的合理性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)分析，即申請(qǐng)人根據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則( 試行) 》，基于具體問題具體分析的原則對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，評(píng)估變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生影響的可能性，確定變更的合理性以及變更風(fēng)險(xiǎn)等級(jí); 其次為變更研究具體內(nèi)容，應(yīng)全面呈現(xiàn)針對(duì)此次變更設(shè)計(jì)并開展的相應(yīng)研究工作，并在變更研究的基礎(chǔ)上對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行充分分析，全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，包括化學(xué)、物理學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、生物等效性、穩(wěn)定性等各方面，確定變更實(shí)施的可行性。