本文系統(tǒng)介紹了我國藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)服務(wù)新藥研發(fā)與注冊申報(bào)的溝通交流程序，并以抗腫瘤新藥為例，結(jié)合當(dāng)前新藥研發(fā)出現(xiàn)的新情況和新動(dòng)向，提出藥品注冊申請人在與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流時(shí)需要關(guān)注的要點(diǎn)，以期幫助其利用好溝通交流程序提高新藥研發(fā)效率，進(jìn)一步助力制藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

新藥研發(fā)與注冊申報(bào)過程中的溝通交流，是指在新藥研發(fā)、提交注冊申請與技術(shù)審評過程中，申請人與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)審評團(tuán)隊(duì)之間的溝通交流，內(nèi)容包括現(xiàn)行藥物研發(fā)與評價(jià)指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問題、審評過程中所需的溝通交流?1?以及涉及藥品審評流程相關(guān)的各方面問題等，提出方可以是申請人或者藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)。高效、合理的溝通交流，在新藥注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備、提交和技術(shù)審評過程中發(fā)揮著重要的作用。為貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）、《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2015年第230號）中相關(guān)要求，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2016年發(fā)布了《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法（試行）》（2016年第94號）?1?，并分別于2018年和2020年進(jìn)行了更新完善?????。藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在不斷加強(qiáng)藥品技術(shù)審評咨詢工作的同時(shí)，優(yōu)化技術(shù)咨詢程序?1?，豐富溝通交流渠道，逐步建成了包括溝通交流會(huì)議系統(tǒng)、一般性技術(shù)問題咨詢系統(tǒng)、電話咨詢、郵件咨詢、問詢式溝通交流、主動(dòng)溝通交流會(huì)、專業(yè)審評問詢函、發(fā)補(bǔ)咨詢和補(bǔ)充資料問詢函???等在內(nèi)的多渠道、多層次的溝通交流模式?2?，覆蓋了藥物研發(fā)與技術(shù)審評的各階段。此外，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)及時(shí)發(fā)布技術(shù)審評相關(guān)的指導(dǎo)原則和共性問題，提高了藥物研發(fā)與審評技術(shù)咨詢服務(wù)的質(zhì)量和效率，逐步形成“規(guī)范指導(dǎo)在前、溝通交流在中、審評決策在后”的審評管理模式?2?。在提高溝通交流效率、提升藥品注冊申報(bào)質(zhì)量方面發(fā)揮了重要作用。

得益于近年來科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，抗腫瘤藥物的研發(fā)與應(yīng)用有了巨大進(jìn)展。在抗腫瘤新藥研發(fā)與注冊過程中，申請人與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)的雙向溝通交流是極其重要的環(huán)節(jié)，在促進(jìn)新藥研發(fā)、加速上市過程中發(fā)揮著重要的作用。

下面從提出時(shí)間、提出方、法規(guī)要求、適用范圍、提交要求、反饋形式、反饋時(shí)限等幾個(gè)方面介紹各種溝通交流途徑。

2.1 提交申報(bào)資料之前的溝通交流途徑

為服務(wù)申請人和提高新藥研發(fā)效率，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在網(wǎng)站設(shè)立了指導(dǎo)原則專欄與共性問題專欄。其中，指導(dǎo)原則專欄收錄了各藥品注冊分類關(guān)于藥學(xué)、臨床、非臨床、臨床藥理、生物統(tǒng)計(jì)等專業(yè)在各研發(fā)階段適用的指導(dǎo)原則。共性問題專欄收錄了受理共性問題、化學(xué)仿制藥共性問題和常見一般性技術(shù)問題。可供申請人在提出溝通交流申請或咨詢問題之前及時(shí)查閱。如經(jīng)查閱后仍有需溝通的問題，可根據(jù)具體情形在如下幾種方式中進(jìn)行選擇。

2.1.1 溝通交流會(huì)議系統(tǒng) ?1????

溝通交流會(huì)議系統(tǒng)是指申請人可通過“申請人之窗”的“溝通交流會(huì)議子系統(tǒng)”提交的溝通交流途徑，通過該途徑咨詢的內(nèi)容一般是現(xiàn)行藥物研發(fā)與評價(jià)指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)問題，或?qū)λ幬锏难邪l(fā)有關(guān)鍵影響的重大技術(shù)問題等?1?，形成的共識可作為研發(fā)和評價(jià)的重要參考。對于擬申請附條件批準(zhǔn)和／或優(yōu)先審評審批程序的???、擬申請Ⅰ類會(huì)議的兒童用藥???、申請適用加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范的?1??、擬使用真實(shí)世界證據(jù)支持藥品注冊?11?等情形，需按相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則要求在合適的階段提交溝通交流會(huì)議申請，并根據(jù)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流會(huì)議申請資料參考》?3?等指導(dǎo)原則??????12?1??提供充分的會(huì)議資料；其他情形，申請人可根據(jù)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》結(jié)合自身需求酌情提交。溝通交流會(huì)議申請的反饋形式有視頻會(huì)議、面對面會(huì)議、電話會(huì)議或書面回復(fù)，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ類會(huì)議的反饋時(shí)限分別為申請后30，60和75個(gè)工作日。根據(jù)2023年度藥品審評報(bào)告數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)?2??，新藥臨床試驗(yàn)申請前或關(guān)鍵臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前、上市申請前等階段的溝通交流數(shù)量超過總數(shù)的一半。

2.1.2　一般性技術(shù)問題咨詢系統(tǒng)　

申請人需要對一般性技術(shù)問題進(jìn)行核實(shí)或咨詢時(shí)，可以通過“申請人之窗”一般性技術(shù)問題咨詢平臺提交咨詢問題。一般性技術(shù)問題的咨詢，不對藥物研發(fā)與技術(shù)審評過程中關(guān)鍵性技術(shù)問題、重大決策性問題進(jìn)行討論。咨詢問題包括與中心職能相關(guān)的一般技術(shù)問題及相關(guān)管理問題，提問時(shí)需準(zhǔn)確提供相關(guān)具體信息［如品名、注冊分類、適應(yīng)證、受理號或登記號、溝通交流號等（如有）］，涉及保密的問題不屬于一般性技術(shù)問題。反饋形式一般為書面反饋或電話反饋，時(shí)限一般為15個(gè)工作日?21?。

2.1.3　咨詢電話和郵箱　

對于申請人因故不便通過“申請人之窗”使用上述2種溝通方式時(shí)，可通過咨詢電話和郵箱的救濟(jì)途徑進(jìn)行咨詢。咨詢電話號碼公布于藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)官網(wǎng)，路徑為：辦事服務(wù)＞機(jī)構(gòu)與辦事規(guī)則＞關(guān)于審評＞項(xiàng)目管理人員公示信息＞三、電話咨詢、審評業(yè)務(wù)聯(lián)系郵箱。對于涉及具體審評項(xiàng)目、溝通交流任務(wù)的，也可與對應(yīng)的項(xiàng)目管理人直接聯(lián)系，聯(lián)系號碼與郵箱同樣公布于上述網(wǎng)頁中。該交流方式不建議溝通涉及保密及與技術(shù)相關(guān)的信息，對于簡單的流程問題可直接答復(fù)，如反饋內(nèi)容中涉及具體品種的保密或技術(shù)相關(guān)信息，一般仍通過申請人之窗交流和反饋。

2.1.4　現(xiàn)場咨詢

現(xiàn)場咨詢的聯(lián)系方式公布于國家藥品監(jiān)督管理局政務(wù)服務(wù)門戶網(wǎng)站的行政受理服務(wù)大廳聯(lián)系方式中。反饋方式參見上述“咨詢電話和郵箱”部分。

2.2　提交申報(bào)資料期間的溝通交流

申請人按要求準(zhǔn)備好申報(bào)資料電子光盤后，遞交至藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)，需通過標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證和形式審查，如通過標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證且經(jīng)形式審查未發(fā)現(xiàn)明顯缺陷，可獲得受理。

2.2.1　關(guān)于申報(bào)資料光盤驗(yàn)證的溝通　

為確保申報(bào)資料電子光盤順利接收和通過標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證，申請人可在申請人之窗查詢驗(yàn)證報(bào)告。如無法通過標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)將通過申報(bào)資料中的聯(lián)系方式告知申請人重新整理并提交?22?2??。

2.2.2　關(guān)于申報(bào)資料形式審查的溝通　

對于經(jīng)形式審查發(fā)現(xiàn)有明顯缺陷的申報(bào)資料，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)及時(shí)通過申報(bào)資料中的聯(lián)系方式與申請人溝通，并發(fā)出補(bǔ)正通知書?2??2??。

2.3　審評期間的溝通交流途徑

審評期間的溝通交流目的與提交申請之前的溝通交流目的不同，此階段溝通交流的主要目的為解決技術(shù)審評中需要溝通的問題，一般由藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)根據(jù)需要選擇相應(yīng)的方式提出?1?。

2.3.1　問詢式溝通交流　

在技術(shù)審評期間，審評團(tuán)隊(duì)根據(jù)審評需要可能發(fā)起問詢式溝通交流，形式為通過“申請人之窗”的“問詢式溝通交流”欄目提出問題。申請人快速、準(zhǔn)確地反饋可以幫助審評團(tuán)隊(duì)更好地審閱申報(bào)資料?3??。溝通過程中審評任務(wù)正常計(jì)時(shí)。

2.3.2　主動(dòng)溝通交流會(huì)　

主動(dòng)溝通交流會(huì)是在技術(shù)審評期間，由審評團(tuán)隊(duì)就申報(bào)資料相關(guān)問題提出召開的溝通交流會(huì)議。會(huì)議的組織和召開流程可參考申請人提出的溝通交流會(huì)議中通過召開會(huì)議反饋的情形?1?。

2.3.3　專業(yè)審評問詢函???　

專業(yè)審評問詢函是在技術(shù)審評期間，審評團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行充分審評的基礎(chǔ)上，對申報(bào)資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專業(yè)審評問詢函”，告知申請人存在問題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等。申請人應(yīng)在“專業(yè)審評問詢函”發(fā)出5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。對于需要書面回復(fù)的，申請人應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行電子提交，同時(shí)在時(shí)限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料（資料形式參照相關(guān)要求?22?），通過藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評問詢函”作為接收補(bǔ)充資料及納入檔案的依據(jù)。

2.3.4　補(bǔ)充資料問詢函???

藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)收到全部補(bǔ)充資料后，審評部門對補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題的，原則上不再發(fā)補(bǔ)。各專業(yè)主審起草“補(bǔ)充資料問詢函”，對未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容的說明理由和依據(jù)，并經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核，通過藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)網(wǎng)站發(fā)出。如仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，則建議申請人主動(dòng)撤回申請事項(xiàng)并說明理由。發(fā)出“補(bǔ)充資料問詢函”期間審評時(shí)限不暫停。申請人在“補(bǔ)充資料問詢函”發(fā)出5個(gè)工作日內(nèi)對補(bǔ)充資料進(jìn)行解釋說明或主動(dòng)撤回申請事項(xiàng)。如申請人未答復(fù)“補(bǔ)充資料問詢函”或不同意撤審時(shí)，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)將基于已有申報(bào)資料視情況作出不予批準(zhǔn)審評的結(jié)論并進(jìn)行公示。

2.3.5　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝信息表、說明書和包裝標(biāo)簽核定?3??　

在新藥上市申請的專業(yè)審評過程中，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)通過“申請人之窗”上傳需核定的文件，同時(shí)中止審評計(jì)時(shí)。申請人應(yīng)于15日內(nèi)核對全部文件并上傳至“申請人之窗”。藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)自申請人上傳全部文件后15日內(nèi)對文件進(jìn)行審核，ｄ16恢復(fù)計(jì)時(shí)（如提前完成審核也可提前恢復(fù)）。如需再次與申請人進(jìn)行核對的，申請人應(yīng)在2ｄ內(nèi)完成并上傳文件。在綜合審評過程中，如需再次核對上述文件，申請人核對與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)審核上述文件的時(shí)限分別是7和5ｄ。

2.3.6　其他　

在審評期間如遇突發(fā)情況或確有必要，也可借助“2.1”項(xiàng)提交申報(bào)資料之前的溝通交流途徑中介紹的途徑進(jìn)行溝通，服務(wù)于審評期間的雙向溝通交流。

2.4 收到補(bǔ)充資料通知后的溝通交流途徑

2.4.1　發(fā)補(bǔ)咨詢???　

申請人收到補(bǔ)充資料通知后，如對補(bǔ)充資料要求有疑問，可在接到書面補(bǔ)充資料通知的10個(gè)工作日內(nèi)通過藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)網(wǎng)站按“發(fā)補(bǔ)咨詢”提出一般性技術(shù)問題咨詢申請，由適應(yīng)證團(tuán)隊(duì)在15個(gè)工作日內(nèi)以書面或會(huì)議方式完成答復(fù)。

2.4.2　其他　

申請人如不慎錯(cuò)過接到書面補(bǔ)充資料通知后10個(gè)工作日提出“發(fā)補(bǔ)咨詢”的機(jī)會(huì)，對補(bǔ)充資料通知仍有疑問的，也可通過上述其他溝通交流途徑進(jìn)行溝通交流?？紤]到補(bǔ)充資料的時(shí)限要求，提示申請人通過“申請人之窗”密切關(guān)注審評狀態(tài)，避免錯(cuò)過補(bǔ)充資料通知。

2.5 審評結(jié)束后結(jié)論為不予通過時(shí)的異議溝通途徑????

藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在完成申報(bào)品種的綜合審評后，如審評結(jié)論為不予通過，將按流程通過申請人之窗定向推送《不予通過的審評結(jié)論告知書》。申請人如對審評結(jié)論有異議，可在收到告知書之日起15ｄ內(nèi)通過藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)網(wǎng)站提出異議意見，異議意見應(yīng)當(dāng)列明理由和依據(jù)。藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)收到申請人的異議意見后，應(yīng)當(dāng)在15ｄ內(nèi)結(jié)合異議意見按要求組織進(jìn)行綜合評估，并根據(jù)評估結(jié)果進(jìn)行后續(xù)的流程。

2.6 溝通交流形式的匯總介紹

現(xiàn)對以上溝通交流的形式進(jìn)行匯總見表1。

抗腫瘤藥物新藥研發(fā)過程中面臨的變數(shù)與困難較多，申請人在研發(fā)和注冊過程中對溝通交流的需求也較多。下面簡單介紹在溝通交流時(shí)需關(guān)注的問題。

3.1 提交申報(bào)資料前的溝通交流

申請人作為藥物研發(fā)和注冊申報(bào)的主體，在新藥開發(fā)過程中可參照相關(guān)指導(dǎo)原則和共性問題進(jìn)行科學(xué)研發(fā)，充分利用好藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)的溝通交流資源。特別是在研發(fā)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)就已公布的技術(shù)指南或技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)尚未涵蓋的問題以及關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等進(jìn)行溝通。可為新藥在進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)前?1??和上市申請前?1??的關(guān)鍵階段聚焦關(guān)鍵問題并提供決策依據(jù)，以充分發(fā)揮溝通交流的積極作用。需避免簡單問題重復(fù)溝通或關(guān)鍵問題簡單溝通等。在具體工作中，如發(fā)現(xiàn)指導(dǎo)原則因?qū)嵺`發(fā)生變化而有部分內(nèi)容不適用的情況，應(yīng)考慮提出溝通交流。通常，應(yīng)以我國已公告實(shí)施的ＩＣＨ指導(dǎo)原則和新實(shí)施的技術(shù)指導(dǎo)原則為準(zhǔn)。申請人在充分研讀通用指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，還需重視與抗腫瘤藥物研發(fā)相關(guān)的指導(dǎo)原則?13?1??，以及聚焦擬溝通的內(nèi)容，以提高溝通交流的效率。近年來，我國藥品監(jiān)管部門在進(jìn)一步提高審評審批效率的同時(shí)，根據(jù)抗腫瘤藥物研發(fā)的新趨勢、新挑戰(zhàn)及時(shí)發(fā)布了多項(xiàng)指導(dǎo)原則，有力地服務(wù)了行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。例如：在抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥合理性研發(fā)方面，藥理毒理專業(yè)方面可參照ＩＣＨＳ9，臨床專業(yè)方面可參考《抗腫瘤藥聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》?31?等。

3.1.1　溝通交流會(huì)議申請　

涉及關(guān)鍵技術(shù)、決策等的問題，可通過溝通交流會(huì)議申請進(jìn)行溝通，根據(jù)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流會(huì)議申請資料參考》及相關(guān)指導(dǎo)原則??????12?1??提交參考資料和擬溝通問題。在提交溝通交流會(huì)議申請的必要性方面，一般有如下幾種情形：依據(jù)法規(guī)應(yīng)當(dāng)溝通交流、原則上應(yīng)當(dāng)溝通交流和鼓勵(lì)申請人提交溝通交流會(huì)議申請等。關(guān)注依據(jù)法規(guī)應(yīng)當(dāng)溝通交流的情形，目前主要有：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第六十四條，申請附條件批準(zhǔn)和／或適用優(yōu)先審評審批程序的；根據(jù)《兒童用藥溝通交流中Ⅰ類會(huì)議申請及管理工作細(xì)則（試行）》中擬申請兒童用藥的；根據(jù)《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范（試行）》中擬申請加快程序的；符合《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》中所述情形的等。對于如首次新藥臨床試驗(yàn)申請前、預(yù)防用和治療用生物制品上市許可申請前等申請人原則上應(yīng)當(dāng)與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流的情形，鼓勵(lì)申請人提交溝通交流會(huì)議申請。對于擬申請單臂試驗(yàn)支持上市的抗腫瘤藥，在進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)前和提交上市注冊申請前，鼓勵(lì)申請人就各相關(guān)專業(yè)與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)溝通。申請人應(yīng)參照相關(guān)指導(dǎo)原則準(zhǔn)備會(huì)議資料和擬溝通問題?13?1??。在填寫溝通交流會(huì)議申請頁面時(shí)，創(chuàng)新藥在研發(fā)期間往往使用代號或自擬名稱，為保證藥品全生命周期中管理的連貫性，在提供溝通交流的相關(guān)信息時(shí)，品種名稱應(yīng)包含以往使用過的名稱和／或代號，在提交溝通交流申請時(shí)，應(yīng)完善填寫“關(guān)聯(lián)溝通交流”等項(xiàng)目，關(guān)聯(lián)同一品種的多次溝通交流申請；對于涉及聯(lián)合用藥的溝通交流申請，在“關(guān)聯(lián)溝通交流”項(xiàng)中增加填入聯(lián)合用藥的相關(guān)溝通交流編號。根據(jù)是否已納入突破性治療藥物程序、鼓勵(lì)創(chuàng)新程序等情況準(zhǔn)確標(biāo)記、填寫對應(yīng)選項(xiàng)。對于非首次提交溝通交流的品種，申請人如與原注冊申請人不一致，需在提交頁面中體現(xiàn)本品與此次溝通交流會(huì)議申請人關(guān)系及是否獲得申請人指定等信息。關(guān)于擬溝通交流專業(yè)，在關(guān)鍵階段的溝通交流會(huì)議申請不限于臨床專業(yè)，應(yīng)同樣重視其他相關(guān)專業(yè)，如藥學(xué)，如因研發(fā)早期未及時(shí)溝通而導(dǎo)致后期需進(jìn)行工藝前延等工作，將影響整體的研發(fā)和注冊進(jìn)度。在填寫溝通交流會(huì)議申請頁面時(shí)選擇準(zhǔn)確的“擬溝通交流的專業(yè)”，避免因遺漏、錯(cuò)選而影響溝通交流的效率。擬溝通交流的問題應(yīng)按學(xué)科進(jìn)行分類，與“擬討論問題清單”相匹配。例如：擬在研發(fā)中使用模型引導(dǎo)的藥物開發(fā)（ＭＩＤＤ），如擬咨詢與之相關(guān)的問題，需對應(yīng)勾選臨床藥理專業(yè)。常見錯(cuò)誤示例：藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics, PK）試驗(yàn)設(shè)計(jì)、生物等效性（Bioequivalency,BE）豁免等問題漏選臨床藥理專業(yè)；樣本量計(jì)算、關(guān)鍵研究設(shè)計(jì)等問題漏選統(tǒng)計(jì)專業(yè)；起始劑量問題漏選藥理毒理專業(yè)；申請加快程序、2類改良型新藥立題合理性、規(guī)格合理性等問題漏選臨床專業(yè)等。如擬申請優(yōu)先審評，一般應(yīng)在溝通交流中獲得認(rèn)可后再提交優(yōu)先審評申請，如涉及優(yōu)先審評品種需在審評期間滾動(dòng)提交資料的情形，也應(yīng)提前在溝通交流中就相關(guān)資料的內(nèi)容和預(yù)期提交時(shí)間進(jìn)行溝通并達(dá)成一致???。提交溝通交流會(huì)議申請前，申請人應(yīng)盡量明確所研究抗腫瘤藥物的作用機(jī)制、立題依據(jù)、整體研發(fā)策略以及需要通過研究回答的問題，從科學(xué)、監(jiān)管、倫理和可操作性方面進(jìn)行評估。近年來抗腫瘤藥物的發(fā)展突飛猛進(jìn)，新藥種類繁多，一般作用機(jī)制越清晰的品種研發(fā)成功的可能性越大，對于本身作用機(jī)制不明確的品種，因未知因素較多，即使提交溝通交流，一般較難獲得滿意結(jié)果。申請人應(yīng)充分發(fā)揮申報(bào)主體的責(zé)任，尤其對于創(chuàng)新藥應(yīng)明確定位，根據(jù)學(xué)科發(fā)展及時(shí)調(diào)整項(xiàng)目的選擇、立題，在研究中不能僅滿足最低要求，而應(yīng)盡量選擇更先進(jìn)、前沿的方法，采用更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)以更好地滿足臨床需求為目標(biāo)；應(yīng)充分尊重已有的相關(guān)指導(dǎo)原則，盡可能完善、豐富研究，提倡扎實(shí)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯孔黠L(fēng)，在獲得足夠的證據(jù)后再溝通交流進(jìn)入下一階段研究的相關(guān)問題。在抗腫瘤藥物創(chuàng)新發(fā)展的同時(shí)，應(yīng)確保穩(wěn)健推進(jìn)研究，避免盲目激進(jìn)。溝通交流中常見的此類問題有：在單藥的劑量遞增研究尚未完成、尚未獲得較充分的單藥安全性信息階段，就提出聯(lián)合用藥的計(jì)劃和方案；后線治療的樣本量不足、尚未獲得后線治療穩(wěn)健數(shù)據(jù)支持的階段就提出向前線推進(jìn)的臨床試驗(yàn)方案……此類情形往往因暫時(shí)無法評估而導(dǎo)致無效溝通。隨著抗腫瘤藥物日新月異的發(fā)展，在臨床實(shí)踐中對新藥療效的要求也與日俱增。應(yīng)尊重臨床實(shí)踐，一般建議，與當(dāng)前的臨床實(shí)踐相比，在獲得末例患者隨訪達(dá)到具有實(shí)際意義的獲益時(shí)間的安全性、有效性數(shù)據(jù)后，再與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行新藥申請前（Ｐｒｅ?ＮＤＡ）溝通交流。對于同時(shí)研發(fā)伴隨診斷試劑的品種，在藥物研發(fā)關(guān)鍵階段的溝通交流和藥品審評過程中可及時(shí)將伴隨診斷研發(fā)及審批進(jìn)度告知藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)。在溝通交流結(jié)束后應(yīng)重視對改善意見的實(shí)施，避免因無視或忽略溝通交流意見而導(dǎo)致未及時(shí)改進(jìn)、錯(cuò)過了產(chǎn)品研發(fā)的時(shí)機(jī)?？鼓[瘤藥物在臨床試驗(yàn)期間可能面臨較多的探索性研究和／或變更，對于經(jīng)申辦者評估認(rèn)為不影響受試者安全的，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》可直接實(shí)施；可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請。溝通交流不可代替補(bǔ)充申請。對于選擇、決策類的問題，屬于申請人的自行決定，申請人應(yīng)根據(jù)品種情況結(jié)合學(xué)科發(fā)展作出決定，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)不能代替申請人進(jìn)行選擇、決策；研發(fā)期間的溝通交流不是提前審評，待申請人完成研究和提交注冊申請后，經(jīng)技術(shù)審評方能得出審評結(jié)論。

3.1.2　一般性技術(shù)問題咨詢　

對于一般性技術(shù)問題，在提交時(shí)應(yīng)提供充分、準(zhǔn)確的相關(guān)信息，如產(chǎn)品名稱和／或代號、受理號／備案號、溝通交流編號等，避免無效提問，如涉及聯(lián)合用藥也應(yīng)提供相關(guān)信息。

3.1.3　電話、郵件等咨詢方式　

考慮到注冊申請一般涉及申請人商業(yè)機(jī)密，電話、郵件咨詢聯(lián)系均無法核實(shí)對方身份，因此在電話、郵件溝通中一般避免涉及技術(shù)相關(guān)內(nèi)容。

3.2 提交申報(bào)資料期間、審評期間的溝通交流

除了研發(fā)期間的各種問題，在注冊申報(bào)過程中也應(yīng)關(guān)注流程進(jìn)展和狀態(tài)，及時(shí)反饋相關(guān)內(nèi)容，確保審評流程的順利進(jìn)行。

3.2.1　提交資料階段　

申請人可通過提前查閱“辦事服務(wù)＞行政受理服務(wù)專欄”了解關(guān)于資料相關(guān)要求及受理相關(guān)事宜。在提交申報(bào)資料、補(bǔ)充資料時(shí)，及時(shí)查看郵寄狀態(tài)和資料接收情況，確認(rèn)資料是否被順利接收。為進(jìn)一步提高藥品注冊申請電子申報(bào)資料制作的質(zhì)量與效率，規(guī)范電子申報(bào)資料的管理，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)發(fā)布了《申報(bào)資料電子光盤技術(shù)要求》，申請人應(yīng)使用最新版電子申報(bào)資料制作軟件，完成驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)校驗(yàn)后，再遞交申報(bào)資料，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)收到的電子申報(bào)資料光盤如無法通過標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證，將電話告知申請人重新整理并提交，申請人可在申請人之窗查詢驗(yàn)證報(bào)告。

3.2.2　審評期間的溝通交流　

資料獲得受理后，申請人應(yīng)及時(shí)通過“電子資料提交”上傳相關(guān)電子資料。在審評期間如收到“問詢式溝通交流”應(yīng)盡快反饋。在核對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書或包裝標(biāo)簽的階段，申請人應(yīng)按時(shí)限及時(shí)反饋各專業(yè)所需資料，按時(shí)完成核對工作。對于申請了優(yōu)先審評程序的申請，在獲得受理后及時(shí)在優(yōu)先審評系統(tǒng)中按規(guī)格對應(yīng)填上受理號。對于計(jì)劃在審評期間滾動(dòng)遞交資料的優(yōu)先審評申請，根據(jù)前期溝通交流的時(shí)間安排，在準(zhǔn)備好滾動(dòng)遞交資料后可與相關(guān)的項(xiàng)目管理人員聯(lián)系，按流程進(jìn)行資料接收。

如在審評結(jié)束后收到“不予通過的審評結(jié)論告知書”，申請人如有異議應(yīng)在規(guī)定時(shí)限內(nèi)通過申請人之窗提交，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在收到異議意見后按流程處理；申請人如擬撤回，可通過提交正式公文申請撤回，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在按流程處理公文后，如公文處理意見為同意撤回，則進(jìn)行撤回操作并發(fā)放藥品注冊申請終止通知書；如無異議也不申請撤回，可等待發(fā)放不予批準(zhǔn)通知書????。

近年來，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入新階段，抗腫瘤創(chuàng)新藥物爆發(fā)式增長。隨著藥品審評審批制度改革持續(xù)深化，為了進(jìn)一步提升科學(xué)監(jiān)管能力，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)不斷優(yōu)化工作程序和拓寬服務(wù)路徑，建立了多渠道、多層次的溝通交流體系，覆蓋了從藥物研發(fā)到注冊申報(bào)的全流程。在提交申請前，申請人可根據(jù)需要在合適的時(shí)機(jī)選擇適宜的溝通交流渠道，尤其是在藥物研發(fā)的關(guān)鍵階段，必要和及時(shí)的溝通交流可幫助申請人提供更多基于監(jiān)管考慮的建議、解決更多個(gè)性問題、更加科學(xué)高效地促進(jìn)以注冊為目的的研究；在審評期間，多種靈活的溝通交流渠道可以及時(shí)傳遞疑問和答復(fù)，幫助藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)更好地審閱資料、了解品種研發(fā)情況和進(jìn)度、提高審評效率；在收到補(bǔ)充資料通知后，及時(shí)的溝通可幫助申請人更好地理解補(bǔ)充資料要求，幫助申請人準(zhǔn)確、完整地補(bǔ)充資料、提高資料質(zhì)量；在完成綜合技術(shù)審評后，如申請人收到不予通過的審評意見，可通過相應(yīng)渠道在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提交異議，并列明理由和依據(jù)，與藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)進(jìn)一步溝通交流，異議處理程序充分尊重和保障了申請人的權(quán)利。在此基礎(chǔ)上，為進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新、更好地滿足臨床用藥需求，結(jié)合抗疫應(yīng)急審評過程中“早期介入、研審聯(lián)動(dòng)、滾動(dòng)提交”等寶貴經(jīng)驗(yàn)，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)制定和頒布了相關(guān)規(guī)范以進(jìn)一步鼓勵(lì)兒童專用創(chuàng)新藥、用于治療罕見病的創(chuàng)新藥以及納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥。按流程申請、確認(rèn)后，符合要求的品種，在各研發(fā)階段申請溝通交流會(huì)議時(shí)均可提交Ⅰ類會(huì)議，提高了溝通交流的效率。同時(shí)，藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)積極發(fā)布相關(guān)指導(dǎo)原則、開展面向申請人的座談、宣講，不斷收集、聽取申請人對于溝通交流的意見和建議，以期更好地促進(jìn)溝通交流體系的發(fā)展??1????。

本文通過總結(jié)溝通交流的形式和溝通交流開展前、開展中和開展后的注意事項(xiàng)，為藥品注冊申請人提供參考和建議，以提高申請人和藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)的溝通效率。