上周五，Sarepta Therapeutics在一則聲明中，證實了其今年基因治療臨床試驗中第3例患者死亡，且同樣死于急性肝衰竭。

盡管該死亡案例和前兩例是不同的藥物所致，但同樣的死因、同樣的病毒載體，還是讓Sarepta和其重磅DMD基因治療Elevidys深陷質(zhì)疑當(dāng)中。 Elevidys是一款商業(yè)化基因治療產(chǎn)品，于2023年6月獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療4-5歲可行走DMD患者。

這不，F(xiàn)DA就對Sarepta發(fā)出了非正式請求，要求Sarepta自愿停止在美國發(fā)貨Elevidys。

而Sarepta則是拒絕了FDA的要求，并表示“患者安全和福祉始終是我們的首要任務(wù)。”“正如我們保守決定的那樣，暫停向非行走型患者提供Elevidys，同時與FDA合作更新標(biāo)簽并評估使用增強(qiáng)免疫抑制方案來降低急性肝功能衰竭的風(fēng)險。”“基于我們對數(shù)據(jù)的全面科學(xué)解釋，數(shù)據(jù)顯示門診患者群體中沒有新的或改變的安全信號，我們將繼續(xù)向門診患者群體提供Elevidys”。

實際上，這已經(jīng)是Sarepta公司今年報告的第三起死亡案例了。

此前2例患者死亡是發(fā)生在該公司重磅DMD基因治療Elevidys中的，而第3例死亡事件則發(fā)生在Sarepta的另一候選藥物SRP-9004的1期臨床試驗當(dāng)中。

SRP-9004（scAAVrh74.tMCK.hSGCA）是一款攜帶功能性SGCA基因拷貝的AAV基因治療，旨在通過靜脈注射或離體肢體輸注（ILI），使得肌肉能夠產(chǎn)生α-肌聚糖蛋白從而減緩肌肉退化。SRP-9004被開發(fā)用于治療肢帶型肌營養(yǎng)不良癥（LGMD） 2D/R3型，處于臨床1期階段。

根據(jù)報道，在SRP-9004的1期臨床研究中，一名51歲無法行走的LGMD患者在接受SRP-9004治療后，出現(xiàn)肝功能檢查異常轉(zhuǎn)氨酶升高，并進(jìn)展為肝功能衰竭，在接受SRP-9004輸注后80天死亡。

Sarepta表示，在2025年6月20日，已經(jīng)及時將這一急性肝衰竭事件報告給FDA了，將其列為危機(jī)生命的病例。并且，依據(jù)相關(guān)法律以及對全面監(jiān)管透明度的承諾，于2025年7月3日向FDA通報了該例患者死亡。

Sarepta公司今年報告的第三起死亡案例：

2025年3月，一名16歲非行走型DMD患者接受Elevidys治療后因急性肝衰竭死亡。

2025年6月，第二名非行走型DMD患者接受Elevidys治療后因急性肝衰竭死亡。

2025年7月，一名非行走型LGMD患者在接受SRP-9004治療后急性肝衰竭死亡。

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值得注意的是，這3例死亡案例都是“急性肝衰竭”；且Elevidys與SRP-9004所使用的AAV血清型是一致的，同為AAVrh74。

這很難讓人不產(chǎn)生聯(lián)想和質(zhì)疑。盡管Sarepta公司在聲明中，強(qiáng)調(diào)SRP-9004所使用劑量和生產(chǎn)工藝與Elevidys不同。

2025年7月18日，F(xiàn)DA發(fā)布公告，鑒于3例可能與相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)的死亡事件，已經(jīng)擱置了Sarepta針對LGMD的在研基因治療臨床試驗；同時撤銷對AAVrh74的技術(shù)平臺認(rèn)證(一種新的稱號認(rèn)證，該稱號于2023年構(gòu)思，2024年推出，2025年6月授予Sarepta AAVrh74首個認(rèn)證)；FDA還要求Sarepta自愿停止Elevidys在美國的發(fā)貨。

此外，F(xiàn)DA將繼續(xù)調(diào)查Sarepta AAVrh74基因治療所出現(xiàn)嚴(yán)重后果的急性肝功能衰竭的風(fēng)險，包括住院和死亡等，以及采取進(jìn)一步監(jiān)管行動的必要性。

該消息一出，18日當(dāng)天，Sarepta的股價應(yīng)聲下跌，截止當(dāng)日收盤下跌35.94%。甚至抵消掉了Sarepta于16日發(fā)布轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略所帶動的股價提升。

實際上，Sarepta在轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略中，已經(jīng)表現(xiàn)出對其AAV基因治療平臺的信心不足——刪減了大部分的基因治療管線，轉(zhuǎn)向siRNA。

延伸閱讀：Sarepta：裁員500人，刪減基因治療，轉(zhuǎn)向siRNA

但是，誰也沒想到打擊來的如此快速和猛烈。就在一天后，第3名患者死亡案例就被報道出來。

AAVrh74相關(guān)的3例死亡事件，影響可能還將持續(xù)擴(kuò)大，首先是影響Sarepta原本計劃的LGMD時間表，其次影響臨床醫(yī)生和患者群體對于Sarepta和Elevidys的信任和使用，后續(xù)可能還會影響到全球AAV基因治療開發(fā)，再一次警示了AAV基因治療的安全性問題。

參考資料：

1.https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-provides-statement-elevidys?_ga=2.236119362.2145236478.1753064212-1175645299.1688607373

2.https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-deaths-due-acute-liver-failure-following-treatment-sareptas-aavrh74-gene-therapies

3.https://www.biopharmadive.com/news/sarepta-limb-girdle-gene-therapy-death/753419/

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